LG 100268 est un agoniste du récepteur X des rétinoides (RXR) hautement puissant et sélectif, qui active fortement les homodimères RXR, sa valeur d'EC50 est 4nM[1].
Le traitement in vitro avec LG 100268 (0.1-10µM) aux cellules épithéliales mammaires normales humaines pendant 10 jours a significativement supprimé la croissance cellulaire à 10µM, augmenté l'expression de BAX pro-apoptotique et d'E-cadhérine, et réprimé l'expression de CDC42 et de collagène de type VI α3[2]. L'incubation des cellules leucémiques humaines (cellules HL-60) avec LG 100268 (1μM) pendant 72 heures a significativement augmenté l'activité de la transglutaminase tissulaire (TGase) sans induire d'apoptose[3]. LG 100268 (1μM) a incubé des cellules épithéliales des glandes de Meibomius de rat pendant trois jours après un pré-traitement au latanoprost. LG 100268 a exercé un effet anti-inflammatoire en supprimant considérablement la sécrétion d'IL-6 induite par la latanoprost et en réduisant la régulation de l'expression du marqueur d'hyperkératinisation Kératine-17[4].
In vivo, LG 100268 (10mg/kg ou 100mg/kg) a été administré quotidiennement par sonde gastrique à des rats transgéniques MMTV-erbB2 pendant 4 mois ou sur une longue période de 18 mois. Le traitement à court terme de LG 100268 a significativement prévenu le développement de lésions mammaires préinvasives (comprendre l'hyperplasie et le carcinome ductal in situ). Le traitement à longe terme avec LG 100268 a considérablement prévenu le développement de tumeurs mammaires invasives[5]. LG 100268 (100mg/kg) a été administré par alimentation à des rats MMTV-Neu atteints de cancer du sein pendant 5 jours. LG 100268 a réduit la charge tumorale, réduit la régulation le marqueur des macrophages favorisant la tumeur CD206 et augmenté le pourcentage de lymphocytes T CD8 naïfs et à mémoire centrale[6]. LG 100268 (100mg/kg ou 40mg/kg) a été administré par alimentation à un modèle de rats atteints de cancer du poumon induit par le carbamate de vinyle pendant 16 semaines. LG 100268 a réduit le nombre de tumeurs, réduit la taille tumorale moyenne et modifié le niveau lipidique en diminuant le niveau de triglycérides plasmatiques et la teneur en glycérol libre[7].
References:
[1] Lala D S, Mukherjee R, Schulman G, et al. Activation of specific RXR heterodimers by an antagonist of RXR homodimers. Nature. 1996 Oct 3;383(6599):450-3.
[2] Seo H S, Woo J K, Shin Y C, Ko S G. Identification of biomarkers regulated by rexinoids (LGD1069, LG100268 and Ro25-7386) in human breast cells using Affymetrix microarray. Mol Med Rep. 2015 Jul;12(1):800-18.
[3] Boehm M F, Zhang L, Zhi L, et al. Design and synthesis of potent retinoid X receptor selective ligands that induce apoptosis in leukemia cells. J Med Chem. 1995 Aug 4;38(16):3146-55.
[4] Jiang X Y, Yang P S, Xiao O, et al. Effects of PPAR-γ and RXR-α on mouse meibomian gland epithelial cells during inflammation induced by latanoprost. Exp Eye Res.2022 Nov:224:109251.
[5] Li Y X, Zhang Y, Hill J, et al. The Rexinoid LG100268 prevents the development of preinvasive and invasive estrogen receptor negative tumors in MMTV-erbB2 mice. Clin Cancer Res. 2007 Oct 15;13(20):6224-31.
[6] Leal A S, Zydeck K, Carapellucci S,et al. Retinoid X receptor agonist LG100268 modulates the immune microenvironment in preclinical breast cancer models. NPJ Breast Cancer. 2019 Nov 1:5:39.
[7] Cao M, Royce D B, Risingsong R,et al. The Rexinoids LG100268 and LG101506 Inhibit Inflammation and Suppress Lung Carcinogenesis in A/J Mice. Cancer Prev Res (Phila). 2016 Jan;9(1):105-14.