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LY2109761

Catalog No.: GC12363Purity:>99.50%
COASDSData Sheet
LY2109761 est un inhibiteur de kinase du récepteur de TGF-β (TβR) I/II de petite molécule administrable par voie orale (TβRI: Ki = 38nM; TβRII: Ki = 300nM).

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LY2109761
Cas No.: 700874-71-1
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$62.00
1
5mgIn Stock
$56.00
1
10mgIn Stock
$98.00
1
50mgIn Stock
$301.00
1
100mgIn Stock
$455.00
1
200mgIn Stock
$665.00
1
Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com

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Description

LY2109761 est un inhibiteur de kinase du récepteur de TGF-β (TβR) I/II de petite molécule administrable par voie orale (TβRI: Ki = 38nM; TβRII: Ki = 300nM)[1]. Au moyen de bloquer la signalisation de TGF-β et d'inhiber la phosphorylation de Smad2, LY2109761 réduit la régulation de la voie de signalisation TGF-β/Smad, exerçant des effets antiprolifératifs et anti-invasifs et induisant l'apoptose[2-3]. LY2109761 est communément utilisé pour traiter le cancer [4].

Dans les cellules SKOV3, le traitement avec LY2109761 (0.5-10μM; 72h) a inhibé la croissance cellulaire de manière dépendante de la dose et du temps[5]. Dans les cellules HepG2, LY2109761 (0.1-100μM; 36h) inhibe la prolifération cellulaire en réduisant la régulation de la phosphorylation de Smad-2 [6]. Dans les cellules AGS, le pré-traitement avec LY2109761 (0-40μM; 2h) a inhibé la prolifération cellulaire de manière dépendante de la dose après irradiation [7].

Chez les rats C57BL/6, LY2109761 (50mg/kg; po; deux fois par jour pendant 4 semaines) atténue la fibrose pulmonaire induite par irradiation chez les rats en inversant la signalisation pro-inflammatoire et pro-angiogénique liée à TGF-β et BMP [8]. Dans le modèle de rat xénogreffe de tumeur L3.6pl/GLT, LY2109761 (50mg/kg; po; deux fois par jour pendant 4 semaines) inhibe la croissance tumorale et la métastase spontanée dans les xénogreffes orthotopiques in vivo[9].

References:
[1]. Sheen Y Y, Kim M J, Park S A, et al. Targeting the transforming growth factor-β signaling in cancer therapy[J]. Biomolecules & therapeutics, 2013, 21(5): 323.
[2]. Wei G, Xu Q, Liu L, et al. LY2109761 reduces TGF-β1-induced collagen production and contraction in hypertrophic scar fibroblasts[J]. Archives of Dermatological Research, 2018, 310(8): 615-623.
[3]. Chen X, Yan H, Chen Y, et al. Moderate oxidative stress promotes epithelial–mesenchymal transition in the lens epithelial cells via the TGF-β/Smad and Wnt/β-catenin pathways[J]. Molecular and cellular biochemistry, 2021, 476(3): 1631-1642.
[4]. Connolly E C, Saunier E F, Quigley D, et al. Outgrowth of drug-resistant carcinomas expressing markers of tumor aggression after long-term TβRI/II kinase inhibition with LY2109761[J]. Cancer research, 2011, 71(6): 2339-2349.
[5]. Gao Y, Shan N, Zhao C, et al. LY2109761 enhances cisplatin antitumor activity in ovarian cancer cells[J]. International journal of clinical and experimental pathology, 2015, 8(5): 4923.
[6]. He X, Guo X, Zhang H, et al. Mechanism of action and efficacy of LY2109761, a TGF-β receptor inhibitor, targeting tumor microenvironment in liver cancer after TACE[J]. Oncotarget, 2017, 9(1): 1130.
[7]. Yang T, Huang T, Zhang D, et al. TGF-β receptor inhibitor LY2109761 enhances the radiosensitivity of gastric cancer by inactivating the TGF-β/SMAD4 signaling pathway[J]. Aging (Albany NY), 2019, 11(20): 8892.
[8]. Flechsig P, Dadrich M, Bickelhaupt S, et al. LY2109761 attenuates radiation-induced pulmonary murine fibrosis via reversal of TGF-β and BMP-associated proinflammatory and proangiogenic signals[J]. Clinical Cancer Research, 2012, 18(13): 3616-3627.
[9]. Melisi D, Ishiyama S, Sclabas G M, et al. LY2109761, a novel transforming growth factor β receptor type I and type II dual inhibitor, as a therapeutic approach to suppressing pancreatic cancer metastasis[J]. Molecular cancer therapeutics, 2008, 7(4): 829-840.

Protocole (Protocol)

Expériences cellulaires [1]:

Lignées cellulaires

Cellules SKOV3

Méthode de préparation

Les cellules SKOV3 ont été ensemencées à la densité de 3.5 × 103 par puits dans les plaques de culture microtitration à 96 puits. Après incubation pendant une nuit, le milieu a été enlevé et remplacé par du nouveau milieu contenant différentes concentrations de LY2109761 (0.5-10μM) pendant 72h. A la fin de l'incubation, la viabilité a été évaluée après l'addition de 50µL de solution de bleu trypan (0,4% dans PBS) dans le milieu de culture. Après 1 à 2 minutes, le nombre de cellules mortes, qui ont retenu le colorant, a été comparé au nombre total pour calculer le pourcentage de cellules viables.

Conditions de réaction

0.5-10μM; 72h

Domaines d'application

Le traitement avec LY2109761 a inhibé la croissance cellulaire de manière dépendante de la dose et du temps.
Expériences animales [2]:

Modèles animaux

Rats C57BL/6

Méthode de préparation

Des rats féminins C57BL/6 ont été irradiés avec une dose unique de rayonnement photonique de 20Gy (RT) limitée au thorax. LY2109761 a été administré par sonde orale deux fois par jour pendant 4 semaines à la dose de 50mg/kg de poids corporel dissoute dans 1% de carboxyméthylcellulose sodique (CMS) USP. Les rats ont été aléatoirement divisés en 6 groupes : groupe 1 (LY2109761, RT), le traitement avec LY2109761 a débuté 4 semaines avant RT. groupe 2 ( LY2109761, RT), LY2109761 a débuté 2 semaines avant RT et a continué pendant 2 semaines après RT; groupe 3 (RT, LY2109761), LY210976 a débuté 1 jour après RT; groupe 4 (LY2109761), LY2109761 a été administré pendant 4 semaines sans RT; groupe 5 (RT), seulement RT; groupe 6 (témoin), seulement CMS.

Forme de dosage

50mg/kg; po; deux fois par jour pendant 4 semaines

Domaines d'application

LY2109761 atténue la fibrose pulmonaire induite par irradiation chez les rats en inversant la signalisation pro-inflammatoire et pro-angiogénique liée à TGF-β et BMP.

References:
[1]. Gao Y, Shan N, Zhao C, et al. LY2109761 enhances cisplatin antitumor activity in ovarian cancer cells[J]. International journal of clinical and experimental pathology, 2015, 8(5): 4923.
[2]. Flechsig P, Dadrich M, Bickelhaupt S, et al. LY2109761 attenuates radiation-induced pulmonary murine fibrosis via reversal of TGF-β and BMP-associated proinflammatory and proangiogenic signals[J]. Clinical Cancer Research, 2012, 18(13): 3616-3627.

Documents produit (Product Documents)

Purity:>99.50%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Propriétés chimiques (Chemical Properties)

N° CAS
700874-71-1
Nom chimique
4-[2-[4-(2-pyridin-2-yl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yl]oxyethyl]morpholine
SMILES
C1CC2=C(C(=NN2C1)C3=CC=CC=N3)C4=C5C=CC(=CC5=NC=C4)OCCN6CCOCC6
Formule moléculaire
C26H27N5O2
Masse moléculaire
441.52
Solubilité
≥ 22.1mg/mL in DMSO
Conservation
Store at -20°C
Conseils généraux
Choisissez un solvant adapté selon les données de solubilité du produit. Après préparation, répartissez la solution mère en aliquotes afin d’éviter les cycles répétés de congélation-décongélation.
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Conditions d’expédition
Les échantillons d’évaluation sont expédiés avec des blocs réfrigérants. Les autres formats sont expédiés à température ambiante ou, sur demande, avec des blocs réfrigérants.

Calculateurs (Calculators)Molarité / Dilution / Masse moléculaire / Conversion d’unités / Formulation in vivo / Solubilité

g/mol

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