MHY1485

MHY1485 est un activateur puissant de mTOR, ce qui inhibe l'autophagie et la fusion entre les autophagosomes et les lysosomes^[1].

MHY1485 possède un effet d'inhibition sur le processus d'autophagie par inhiber la fusion entre les autophagosomes et les lysosomes, entraîner ainsi l'accumulation de la protéine LC3II et l'agrandissement des autophagosomes. MHY1485 induit également l'activité de mTOR offrir ainsi une possibilité pour un autre mécanisme de régulation de l'autophagie par le composé MHY^[2]. Dans l'activation de mTOR dans les cellules HCC, MHY1485, gdc a inhibé l'activité d'autophagie qui est induite par gdc par augmenter l'expression de p-mTOR et par réduire l'expression de LC3 et p62 ^[3]. MHY1485 inhibe les lésions cellulaires cutanés UV-induites via l'activation de la signalisation mTOR-Nrf2^[6]. Le traitement de MHY1485 a inhibé la croissance et la formation de colonies dans les deux lignées cellulaires dans les conditions irradiées et non-irradiées, les résultats qui ne sont pas entièrement cohérents avec le rôle connu de MHY1485 dans l'activation de la signalisation mTOR. Le traitement combiné avec MHY1485 et la radiation a significativement augmenté l'apoptose et la sénescence des cellules tumorales qui sont associées au stress oxydatif, le stress du réticulum endoplasmique et la stabilisation de p21, par rapport au traitement seul de radiation^[5].

MHY1485 (un agoniste de mTOR) a significativement supprimé la signalisation de l'autophagie par activer mTOR. L'expression du facteur hypoxie-1-alph (HIF-1α) - inductible a été augmentée après le traitement de FSH. Le blocage du facteur hypoxie-1-alph (HIF-1α) - inductible a atténué la signalisation de l'autophagie. ^[4]. SN a renforcé la capacité motrice dans les rats PD, a promu la survie des neurones dopaminergiques, a augmenté le niveau de l'expression protéique de Beclin1, le ratio LC3-II/LC3-I et les neurones LC3B-positifs, a réduit le niveau de l'expression protéique de p62 et a inactivé la voie PI3K/AKT/mTOR dans le tissu de la substance noire du cerveau de rat. D'ailleur, MHY1485 a inversé les effets ci-dessus de SN sur les rats PD via réactivation de la voie PI3K/AKT/mTOR^[7].

References:
[1]: Yang B, Zhou Y,et,al. ω-6 Polyunsaturated fatty acids (linoleic acid) activate both autophagy and antioxidation in a synergistic feedback loop via TOR-dependent and TOR-independent signaling pathways. Cell Death Dis. 2020 Jul 30;11(7):607. doi: 10.1038/s41419-020-02750-0. PMID: 32732901; PMCID: PMC7393504.
[2]: Choi YJ, Park YJ, et,al. Inhibitory effect of mTOR activator MHY1485 on autophagy: suppression of lysosomal fusion. PLoS One. 2012;7(8):e43418. doi: 10.1371/journal.pone.0043418. Epub 2012 Aug 22. Erratum in: PLoS One. 2013;8(1). doi:10.1371/annotation/e3163ad5-f3d8-4a21-b3e1-f2033a76f9db. PMID: 22927967; PMCID: PMC3425474.
[3]: Gao L, Lv G, et,al. Glycochenodeoxycholate promotes hepatocellular carcinoma invasion and migration by AMPK/mTOR dependent autophagy activation. Cancer Lett. 2019 Jul 10;454:215-223. doi: 10.1016/j.canlet.2019.04.009. Epub 2019 Apr 11. PMID: 30980867.
[4]: Zhou J, Yao W, et,al. Administration of follicle-stimulating hormone induces autophagy via upregulation of HIF-1α in mouse granulosa cells. Cell Death Dis. 2017 Aug 17;8(8):e3001. doi: 10.1038/cddis.2017.371. PMID: 28817115; PMCID: PMC5596559.
[5]: Sun L, Morikawa K, et,al. MHY1485 enhances X-irradiation-induced apoptosis and senescence in tumor cells. J Radiat Res. 2021 Sep 13;62(5):782-792. doi: 10.1093/jrr/rrab057. PMID: 34265852; PMCID: PMC8438247.
[6]: Yang B, Xu QY, et,al. MHY1485 ameliorates UV-induced skin cell damages via activating mTOR-Nrf2 signaling. Oncotarget. 2017 Feb 21;8(8):12775-12783. doi: 10.18632/oncotarget.14299. PMID: 28061443; PMCID: PMC5355053.
[7]: Bao X, He Y, et,al. Sinomenine exerts a neuroprotective effect on PD mouse model through inhibiting PI3K/AKT/mTOR pathway to enhance autophagy. Int J Neurosci. 2022 Jul 18:1-9. doi: 10.1080/00207454.2022.2100780. Epub ahead of print. PMID: 35815397.