Perifosine

Perifosine est un inhibiteur de Akt^[1].

Perifosine est un alkylphospholipide anti-tumoral synthétique. Il induit l'apoptose cellulaire au moyen d'inhiber l'activité de Akt. Perifosine présente l'activité anti-tumorale dans les lignées cellulaires variées qui comprennent les cellules NSCLC, MM, de carcinome épithélial, carcinome de la prostate et de leucémie. Dans les cellules H460, perifosine a réduit la survie cellulaire et entraîne l'apoptose, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 1μM et 10 μM. Le traitement de perifosine était également trouvé pour induire le clivage de caspase-8, caspase-9, caspase-3 et PARP dans cette lignée cellulaire. Dans les cellules MM.1S, perifosine a induit l'augmentation de la population en phase sub-G1 de 15% à 57% à 10µM et a induit de façon dose-dépendante le clivage de caspase-8, caspase-9 et PARP. Dans les rats qui sont inoculés avec les cellules MM.1S, l'administration orale de perifosine a significativement réduit la croissance tumorale du myélome multiple et augmenté la survie[1, 2].

References:
[1] Elrod H A, Lin Y D, Yue P, et al. The alkylphospholipid perifosine induces apoptosis of human lung cancer cells requiring inhibition of Akt and activation of the extrinsic apoptotic pathway. Molecular cancer therapeutics, 2007, 6(7): 2029-2038.
[2] Hideshima T, Catley L, Yasui H, et al. Perifosine, an oral bioactive novel alkylphospholipid, inhibits Akt and induces in vitro and in vivo cytotoxicity in human multiple myeloma cells. Blood, 2006, 107(10): 4053-4062.