Polydatin est un glucoside de stilbène naturel extrait de la plante médicinale chinoise Polygonum cuspidatum, et Polydatin est la forme glucoside du résvératrol[1]. Polydatin exhibe une large gamme d'activités biologiques et est largement utilisé dans la recherche des maladies métaboliques, cardiovasculaires et neurodégénératives[2]. Les mécanismes d'action de Polydatin impliquent de multiples voies de signalisation, notamment SIRT1, NF-κB, MAPK, et Nrf2/HO-1[3]. Des études ont montré que Polydatin peut atténuer les lésions d'ischémie-reperfusion, inhiber le stress oxydatif et réduire les réponses inflammatoires[4].
Le traitement in vitro avec Polydatin (10–40μM) chez les cellules BRL-3A et HepG2 a significativement inhibé le stress oxydatif, l'inflammation et l'accumulation lipidique induits par le fructose. Polydatin a augmenté l'expression de miR-200a, qui ciblait et inhibait Keap1, activant ainsi la voie antioxydante Nrf2. Il a entraîné une réduction du niveau d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et une diminution de l'expression des protéines liées au inflammasome NLRP3 (NLRP3, ASC, Caspase-1, IL-1β). D'ailleur, Polydatin a restauré l'expression des protéines liées au métabolisme lipidique (PPAR-α, CPT-1) et inhibé l'expression de SREBP-1 et SCD-1, réduisant ainsi l'accumulation des triglycérides (TG) et du cholestérol total (TC)[5]. Le traitement avec Polydatin (0–120μM) à la lignée cellulaire épithéliale pulmonaire humaine BEAS-2B et la lignée cellulaire du cancer du poumon A549 a significativement inhibé la prolifération cellulaire de manière dépendante de concentration et temps. Le pré-traitement avec Polydatin a également réduit le taux de survie des cellules A549 exposées aux radiations (8Gy) [6].
In vivo, Polydatin (50mg/kg) a été administré par injection intra-péritonéale à des rats nus BALB/c porteurs de xénogreffes de cancer du poumon non-à-petites-cellules (NSCLC) H460. Le traitement a été administré tous les deux jours pendant deux semaines. Polydatin seul a significativement inhibé la croissance tumorale, et lorsqu'il a été combiné avec la cisplatine (2mg/kg; i.p.; tous les 3 jours), Polydatin a amélioré de façon synergique l'effet antitumoral, réduisant considérablement l'effet antitumoral, le volume et le poids tumoraux. De plus, Polydatin a favorisé l'expression de NADPH oxydase 5 (NOX5), augmenté la production de ROS et activé le stress du réticulum endoplasmique (RE) et les voies de signalisation de la kinase JNK (c-Jun N-terminal kinase) et de la kinase p38 (MAPK)[7]. Polydatin (5mg/kg), administré par injection intra-péritonéale, a été utilisé pour traiter les rats mâles C57BL/6 atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de fibrose hépatique induites par un régime déficient en méthionine et choline (MCD). Le traitement a été administré tout au long de la période d'induction diététique de 4 semaines. A cette dose, Polydatin a considérablement atténué la stéatose hépatique, les lésions hépatiques et l'inflammation, réduit le niveau sérique d' ALT et d' AST, diminué l'apoptose hépatocytaire et le stress oxydatif, et inhibé la progression de la fibrose hépatique. De plus, Polydatin a supprimé la voie de signalisation inflammatoire TLR4/NF-κB et réduit l'expression de cytokines pro-inflammatoires comme TNF-α, IL-1β, et IL-6[8].
References:
[1] Karami A, Fakhri S, Kooshki L, et al. Therapeutic Targets, Biological Activities, and Health Benefits. Molecules. 2022 Oct 1;27(19):6474.
[2] Luo J, Chen S, Wang L, et al. Pharmacological effects of polydatin in the treatment of metabolic diseases: A review. Phytomedicine. 2022 Jul 20;102:154161.
[3] Tang D, Zhang Q, Duan H, et al. Polydatin: A Critical Promising Natural Agent for Liver Protection via Antioxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2022 Feb 10;2022:9218738.
[4] Tang KS. Protective Effects of Polydatin Against Dementia-Related Disorders. Curr Neuropharmacol. 2021;19(2):127-135.
[5] Zhao XJ, Yu HW, Yang YZ, et al. Polydatin prevents fructose-induced liver inflammation and lipid deposition through increasing miR-200a to regulate Keap1/Nrf2 pathway. Redox Biol. 2018 Sep;18:124-137.
[6] Guo J, Ding W, Cai S, et al. Polydatin radiosensitizes lung cancer while preventing radiation injuries by modulating tumor-infiltrating B cells. J Cancer Res Clin Oncol. 2023 Sep;149(12):9529-9542.
[7] Wu S, Zhao Q, Liu S, Vanbever R, et al. Polydatin, a potential NOX5 agonist, synergistically enhances antitumor activity of cisplatin by stimulating oxidative stress in non‑small cell lung cancer. Int J Oncol. 2024 Aug;65(2):77.
[8] Li R, Li J, Huang Y, et al. Polydatin attenuates diet-induced nonalcoholic steatohepatitis and fibrosis in mice. Int J Biol Sci. 2018 Jul 30;14(11):1411-1425.