LY2157299 (Synonyms: LY-2157299;LY 2157299) |
| Catalog No.GC18015 |
LY2157299 est un inhibiteur oral et sélectif de la kinase du récepteur TGF-β de type I (TGF-βRI) que la valeur d'IC50 est 56nM.
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Cas No.: 700874-72-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
LY2157299 est un inhibiteur oral et sélectif de la kinase du récepteur TGF-β de type I (TGF-βRI) que la valeur d'IC50 est 56nM. LY2157299 cible spécifiquement et se lie au domaine kinase de TGF-βR1, ainsi donc empêcher l'activaion des voies de signalisation TGF-β-médiées[1]. LY2157299 exhibe les effets anticancéreux et est largement utilisé pour traiter les types cancéreux variés, ceux qui comprennent le cancer ovarien, le carcinome hépatocellulaire et le neuroblastome[2][3][4].
In vitro, le traitement par LY2157299 (0, 0.1, 0.2, 0.6, 1.0, 1.5mM) aux cellules cancéreuses ovariennes séreuses de haut - grade (HGSOC) pendant 72h ont inhibé la signalisation TGF-β qui est caractérisée par la régulation à la baisse de p-SMAD2 et p-SMAD3 et ont également inhibé les caractéristiques phénotypiques importantes des cellules HGSOC, celles qui comprennent la prolifération, la migration et l'invasion[2]. LY2157299 (0.1, 1.0, 10, and 100µM) qui est incubé avec les cellules cancéreuses hépatocellulaires (HCC) pendant 72 et 96 heures a présenté les effets antiprolifératifs limités indépendants de TGF-β seulement à haute concentration (100µM) et les effets forts anti - invasion à 10µM[3]. LY2157299 (5µM) qui est prétraité avec/sans TGF-β1 (10ng/ml) pendant 24h ont montré que LY2157299 inhibait les effets suppresseurs de TGFβ1 pour les cellules NK et augmentait l'effet cytotoxique contre les cellules neuroblastomateuses[4].
In vivo, LY2157299 qui est administré par voie orale (75mg/kg, deux fois par jour, 7 jours par semaine) 2 jours avant la xénogreffe, ensuite, continué pendant 4 semaines a significativement ralenti la croissance des tumeurs qui proviennent de cellules cancéreuses ovariennes (OVCAR8) dans un modèle de xénogreffe (OV8 - CDX)[2]. LY2157299 qui est administré par voie intragrastrique (75mg/kg) pendant 2 jours (0 et 24h) a atténué les altérations histopathologiques du pancréas dans les modèles d'acuité pancéatique par inhiber l'activation des signaux (75mg/kg), induire l'apoptose cellulaire et réduire la production de cytokines inflammatoires[5]. LY2157299 qui est injecté par voie intra - péritonéale (150mg/kg) troiss fois par semaine pendant 2 semaines a présenté une valeur normale de l'index hépatique, une réduction de la dégénérescence en forme de ballon, de la nécrose, des cellules inflammatoires dans la zone portale et des pseudolobules et des séptum fibreux épaisses dans le foie de rats fibrosés[6].
References:
[1]Cong L, Xia Z K, Yang R Y.Targeting the TGF-β receptor with kinase inhibitors for scleroderma therapy. Arch Pharm (Weinheim). 2014 Sep;347(9):609-15.
[2]Zhang Q, Hou X N, Evans J B, et al. LY2157299 Monohydrate, a TGF-βR1 Inhibitor, Suppresses Tumor Growth and Ascites Development in Ovarian Cancer. Cancers (Basel). 2018 Aug 7;10(8):260.
[3]Serova M, Tijeras-Raballand A, Santos D C, et al. Effects of TGF-beta signalling inhibition with galunisertib (LY2157299) in hepatocellular carcinoma models and in ex vivo whole tumor tissue samples from patients. Oncotarget. 2015 Aug 28;6(25):21614-27.
[4]Tran C H, Wan Z S, Sheard A M, et al.TGFβR1 Blockade with Galunisertib (LY2157299) Enhances Anti-Neuroblastoma Activity of the Anti-GD2 Antibody Dinutuximab (ch14.18) with Natural Killer Cells. Clin Cancer Res. 2017 Feb 1;23(3):804-813.
[5] Liu X, Yu M, Chen Y, Zhang J. Galunisertib (LY2157299), a transforming growth factor-β receptor I kinase inhibitor, attenuates acute pancreatitis in rats. Braz J Med Biol Res. 2016 Aug 8;49(9):e5388.
[6]Panzarini E, Leporatti S, Tenuzzo A B, et al. Therapeutic Effect of Polymeric Nanomicelles Formulation of LY2157299-Galunisertib on CCl4-Induced Liver Fibrosis in Rats. J Pers Med. 2022 Nov 1;12(11):1812.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules cancéreuses hépatocellulaires (HCC) |
Méthode de préparation | Sept lignées de cellules cancéreuses hépatocellulaires (HCC) (SK-HEP1, SK-Suni, SK-Sora, JHH6, HepG2, HuH7 et Hep3B) ont été incubées dans un substrat sans sérum pendant la nuit et ont été traitées par 5ng/mL TGF-β pendant 1h, suivies de l'ajout de 1 ou 10µM de LY2157299 pendant 5 et 24 heures. |
Conditions de réaction | 1, 10μM; 5 et 24h |
Domaines d'application | LY2157299 a présenté une forte inhibition de la signalisation canonique de TGF-β dans 6 modèles sur 7 de HCC et une inhibition sélective des voies non - canonoques dans plusieurs modèles. LY2157299 a montré un effet antiprolifératif limité seulement à haute concentration et un effet anti - invasion puissant. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats mâles Sprague-Dawley |
Méthode de préparation | Les animaux de groupe pancéatite aiguë ont été administrés de LY2157299 par voie intagastrique (75mg/kg) à 0 et 24 heures. Après 48 heures, 0,25ml échantillons de sang ont été extraits et le pancréas a été retiré. |
Forme de dosage | 75mg/kg; i.g.; 0 et 24h |
Domaines d'application | L'administration de LY2157299 a atténué les altérations hispathologiques du pancréas dans les modèles de pancréatite aiguë par inhiber l'activation des signaux TGF-β1, induire l'apoptose des cellules acinaires et réduire les cytokines pro - inflammatoires. |
References: | |
| Cas No. | 700874-72-2 | SDF | |
| Synonymes | LY-2157299;LY 2157299 | ||
| Chemical Name | 4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]quinoline-6-carboxamide | ||
| Canonical SMILES | CC1=CC=CC(=N1)C2=NN3CCCC3=C2C4=C5C=C(C=CC5=NC=C4)C(=O)N | ||
| Formula | C22H19N5O | M.Wt | 369.42 |
| Solubility | ≥ 18.45mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.7069 mL | 13.5347 mL | 27.0695 mL |
| 5 mM | 0.5414 mL | 2.7069 mL | 5.4139 mL |
| 10 mM | 0.2707 mL | 1.3535 mL | 2.7069 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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