Sildenafil

Sildenafil, en tant qu'inhibiteur de phosphodiestérase-5 (PDE-5), est utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire(PAH).^[1] Sildenafil peut également traiter les dysfonctions érectiles liées au stress psychologique des traitements contre l'infertilité.^[3]

In vitro, IC50 de sildenafil pour PDE5 était de 5.22 nM.^[4] Des expériences in vitro ont montré qu'un traitement avec 1 μmol/L de sildenafil dans les cellules musculaires lisses de l'artère pulmonaire potentialisait la phosphorylation d'ERK1/ERK2, augmentait le pourcentage de cellules en phase S et stimulait la prolifération cellulaire, comparé à la stimulation par la sérotonine seule .^[5] In vitro, l'association de sildenafil avec le cisplatine améliore la cytotoxicité et l'effet anticancéreux du cisplatine.^[7]

In vivo, des tests d'efficacité ont montré que sildenafil (1 mg/kg toutes les 12 heures pendant 14 jours, p.o.) réduisait de manière dose-dépendante le tonus basal et augmentait la relaxation électro-induite du sphincter oesophagien inférieur chez le chien.^[2] Un traitement avec 10 mg/kg de sildenafil après 72 heures augmentait significativement le nombre de microglies/macrophages COX-2+ dans la pénombre ischémique, mais diminuait considérablement 8 jours après l'ischémie.^[6] Chez des souris EAE traitées par 25mg/kg de Sildenafil (s.c.), les résultats ont montré une inhibition du stress nitrosatif, une augmentation des niveaux de LC3, béccline-1, ATG5, p-CREB et BDNF, ainsi qu'une diminution des niveaux de mTOR et une augmentation de p-AMPK.^[8] Une étude in vivo a démontré qu'un traitement avec 40 mg/kg/jour de sildenafil pouvait améliorer les musqueuses via une atténuation de l'inflammation et du stress oxydatif.^[9]

References:
[1]Bhogal S, et al. Sildenafil for Pulmonary Arterial Hypertension. Am J Ther. 2019 Jul/Aug;26(4):e520-e526.
[2]Quintavalla F, et al. Sildenafil improves clinical signs and radiographic features in dogs with congenital idiopathic megaoesophagus: a randomised controlled trial. Vet Rec. 2017 Apr 22;180(16):404.
[3]Scherzer ND, et al. Sildenafil's impact on male infertility: what has changed in 20 years? Int J Impot Res. 2019 Mar;31(2):71-73.
[4]Wang Z, et al. The selectivity and potency of the new PDE5 inhibitor TPN729MA. J Sex Med. 2013 Nov;10(11):2790-7.
[5]Li BB, et al. Sildenafil potentiates the proliferative effect of porcine pulmonary artery smooth muscle cells induced by serotonin in vitro. Chin Med J (Engl). 2011 Sep;124(17):2733-40.
[6]Moretti R, et al. Sildenafil, a cyclic GMP phosphodiesterase inhibitor, induces microglial modulation after focal ischemia in the neonatal mouse brain. J Neuroinflammation. 2016 Apr 28;13(1):95.
[7]Hassanvand F, et al. Sildenafil enhances cisplatin-induced apoptosis in human breast adenocarcinoma cells. J Cancer Res Ther. 2020 Oct-Dec;16(6):1412-1418.
[8]Duarte-Silva E, et al. Sildenafil Alleviates Murine Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Triggering Autophagy in the Spinal Cord. Front Immunol. 2021 May 13;12:671511.
[9]Ala M, et al. Sildenafil improves radiation-induced