TMPA |
Catalog No.GC30015
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TMPA, un antagoniste de Nur77, empêche la liaison de Nur77 et LKB1, et stimule le transport de LKB1 vers le cytosol ainsi que sa phosphorylation.
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Cas No.: 1258275-73-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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TMPA, un antagoniste de Nur77, empêche la liaison de Nur77 et LKB1, et stimule le transport de LKB1 vers le cytosol ainsi que sa phosphorylation[1]. La liaison de TMPA à Nur77 diminue la stabilité du complexe Nur77-LKB1 en induisant un mouvement d'ouverture-fermeture de Nur77, facilitant ainsi la solvatation de la région d'interface[2]. TMPA est largement utilisé dans les modèles de rats diabétiques pour réguler le niveau de glucose sanguin[3].
Le traitement in vitro avec TMPA à 10µM pendant une heure a augmenté la phosphorylation d'AMPK dans les cellules hépatiques L02[4]. Le traitement avec 10μM de TMPA aux cellules de mastocytes dérivées de la moelle osseuse de rats (BMMCs) pendant 6 heures a augmenté la phosphorylation de LKB1 et d' AMPK, et a simultanément réduit la dégranulation induite par IgE/Ag et la production d'eicosanoïdes, ce qui a inhibé la signalisation des mastrocytes médiée par FcεRI[5]. Un traitement avec 10μM de TMPA pendant 18h a significativement réduit l'accumulation de lipides après stimulation par les acides gras libres (FFA)[7].
In vivo, l'injection intra-péritonéale de TMPA (50mg/kg/jour) une fois par jour pendant 19 jours a significativement réduit le niveau d'insuline, abaissé le glucose sanguin et amélioré la tolérance au glucose chez les rats diabétiques[8].
References:
[1] Wu L, Chen L. Characteristics of Nur77 and its ligands as potential anticancer compounds[J]. Molecular medicine reports, 2018, 18(6): 4793-4801.
[2] Rungsung I, Rajagopalan M, Ramaswamy A. Molecular dynamics study of TMPA mediated dissociation of Nur77-LKB1 complex[J]. Computational Biology and Chemistry, 2018, 76: 67-78.
[3] Safe S. Natural products and synthetic analogs as selective orphan nuclear receptor 4A (NR4A) modulators[J]. Histology and histopathology, 2023, 39(5): 543.
[4] Li L, Liu Y, Chen H, et al. Impeding the interaction between Nur77 and p38 reduces LPS-induced inflammation[J]. Nature chemical biology, 2015, 11(5): 339-346.
[5] Jin F, Li X, Deng Y, et al. The orphan nuclear receptor NR4A1 promotes FcεRI‐stimulated mast cell activation and anaphylaxis by counteracting the inhibitory LKB1/AMPK axis[J]. Allergy, 2019, 74(6): 1145-1156.
[6] Huang B, Pei H Z, Chang H W, et al. The E3 ubiquitin ligase Trim13 regulates Nur77 stability via casein kinase 2α[J]. Scientific reports, 2018, 8(1): 13895.
[7] Wang X, Li G, Guo C, et al. Ethyl 2-[2, 3, 4-Trimethoxy-6-(1-Octanoyl) Phenyl] acetate (Tmpa) ameliorates lipid accumulation by disturbing the combination of Lkb1 with Nur77 and activating the ampk pathway in Hepg2 cells and mice primary hepatocytes[J]. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity, 2021: 4165-4177.
[8] Zhan Y, Chen Y, Zhang Q, et al. The orphan nuclear receptor Nur77 regulates LKB1 localization and activates AMPK[J]. Nature chemical biology, 2012, 8(11): 897-904.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules L02 |
Méthode de préparation | La lignée de cellules hépatiques humaines (L02) a été cultivée dans un milieu RPMI-1640 complété par 10% de sérum de veau foetal (FBS), 100 unités de pénicilline et 100µg/ml de streptomycine. Les cellules ont été traitées avec 10μM de TMPA pendant 1h, et la quantité de phosphorylation de AMPKα a été déterminée par Western Blot. |
Conditions de réaction | 10μM; 1h |
Domaines d'application | TMPA a augmenté la phosphorylation de AMPK dans les cellules hépatiques L02. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats mâles C57BL/KsJ-Leprdb/Leprdb (db/db) |
Méthode de préparation | Les rats mâles C57BL/KsJ-Leprdb/Leprdb (db/db) ont été aléatoirement divisés en trois groupes. Un groupe de rats a reçu une injection intra-péritonéale de TMPA une fois par jour à la dose de 50mg/kg pendant 19 jours. Les groupes restants ont reçu de la métformine (250mg/kg) ou un véhicule (DMSO) comme témoins positifs et négatifs. Les rats ont été jeûnés pendant 18 heures avant la mesure de la glycémie . La glycémie des rats a été meusrée tous les 4 jours. Après 19 jours de traitement, les rats ont reçu une injection intra-péritonéale de D-glucose (1g/kg) pour un test de tolérance au glucose. |
Forme de dosage | 50mg/kg/jour pendant 19 jours; injection intraveineuse caudale |
Domaines d'application | Le traitement avec TMPA a réduit la glycémie et amélioré la tolérance au glucose chez les rats diabétiques. |
References: | |
| Cas No. | 1258275-73-8 | SDF | |
| Canonical SMILES | COC1=C(CC(OCC)=O)C(C(CCCCCCC)=O)=CC(OC)=C1OC | ||
| Formula | C21H32O6 | M.Wt | 380.48 |
| Solubility | DMSO : ≥ 100 mg/mL (262.83 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6283 mL | 13.1413 mL | 26.2826 mL |
| 5 mM | 525.7 μL | 2.6283 mL | 5.2565 mL |
| 10 mM | 262.8 μL | 1.3141 mL | 2.6283 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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