Verapamil est un bloqueur des canaux calciques de type L et un antagoniste des récepteurs adrénergiques qui est communément utilisé dans les recherches de l'hypertension, des arthymies et de l'angine de poitrine[1].
Verapamil (5µM-5mM; 1h) affecte les érthrocytes humains, où la forme normale en disque des érythrocytes change en kystes oropharyngés, des petites cellules, des kystes oropharyngés sphériques et l'hémolyse se produit à une concentration de Verapamil de 5mM. Lorsque la concentration de Verapamil de 5mM est augmentée de 5µM, la morphologie des érythrocytes est changé[2]. Les taux de survie et de prolifération des cellules PC-3, A549, et COLO 205 sont réduits après le traitement avec Verapamil (50–200μM; 6–48h)[3] .
Dans le modèle de neuro-inflammation, un pré-traitement avec Verapamil (10mg/kg; ip; 7jours) le matin a réduit CD11b+, CD68+ et Iba1 de 54.33%, 24.68% et 41.33%, respectivement. Les marqueurs ci-dessus ont été également réduits chez les rats pré-traités le soir de 41.01%, 18.3% et 24.06%, respectivement[4]. Une administration à long-terme de Verapamil (200mg/kg; po; 10 semaines) aux rats a sauvé les vies des rats atteints de dystrophie myotonique de type 1 et amélioré la myogenèse, la raideur musculaire et la fonction respiratoire[5].Verapamil (1.0, 2.5, 5.0 et 10mg/kg; ip; 48h) a altéré de manière dépendante du paramètre et de la dose la consolidation de la mémoire dans une tâche d'habituation en champ absent chez les rats [6].
References:
[1] Kania E, Pająk B, O'Prey J, Sierra Gonzalez P, Litwiniuk A, Urbańska K, Ryan KM, Orzechowski A. Verapamil treatment induces cytoprotective autophagy by modulating cellular metabolism. FEBS J. 2017 May;284(9):1370-1387.
[2] Suwalsky M, Munoz M, Mennickent S, et al. Structural effects of verapamil on cell membranes and molecular models[J]. Journal of the Chilean Chemical Society, 2010, 55(1): 1-4.
[3] Mosalam EM, Elberri AI, Sallam AS, Salem HR, Metwally EM, Abdallah MS, Shaldam MA, Mansour HEA. Chronotherapeutic neuroprotective effect of verapamil against lipopolysaccharide-induced neuroinflammation in mice through modulation of calcium-dependent genes. Mol Med. 2022 Nov 26;28(1):139.
[4] Rattis BAC, Freitas AC, Oliveira JF, Calandrini-Lima JLA, Figueiredo MJ, Soave DF, Ramos SG, Celes MRN. Effect of Verapamil, an L-Type Calcium Channel Inhibitor, on Caveolin-3 Expression in Septic Mouse Hearts. Oxid Med Cell Longev. 2021 Apr 8;2021:6667074.
[5]Cisco LA, Sipple MT, Edwards KM, Thornton CA, Lueck JD. Verapamil mitigates chloride and calcium bi-channelopathy in a myotonic dystrophy mouse model. J Clin Invest. 2024 Jan 2;134(1):e173576.
[6]Popović N, Giménez de Béjar V, Caballero-Bleda M, Popović M. Verapamil Parameter- and Dose-Dependently Impairs Memory Consolidation in Open Field Habituation Task in Rats. Front Pharmacol. 2017 Jan 10;7:539.