Vortioxetine est un antidépresseur multimodal qui présente une haute affinité pour les récepteurs humains recombinants 5-HT1A (Ki=15nM), 5-HT1B (Ki=33nM), 5-HT3A (Ki=3.7nM), 5-HT7 (Ki=19nM), ainsi que pour le récepteur noradrénergique β1 (Ki=46nM), et SERT (Ki=1.6nM)[1]. Vortioxetine exerce son effet antidépresseur en régulant l'activité des récepteurs de la 5-hydroxytryptamine et en inhibant le transporteur de la 5-hydroxytryptamine [2]. Vortioxetine a été largement utilisé dans divers modèles animaux pour améliorer les capacités cognitives et la capacité à reconnaître de nouveaux objets[3].
Le traitement in vitro avec Vortioxetine pendant 24h a significativement inhibé la croissance des cellules AGS, sa valeur d'IC50 est 25,1µM[4]. Le traitement avec 4μM de Vortioxetine aux cellules A172 pendant 48h a diminué la capacité de migration, réduit le niveau d'expression de N-cadhérine et de Slug, et augmente le niveau d'expression de E-cadhérine[5].
In vivo, Vortioxetine, administré par voie orale à la dose de 10mg/kg quotidiennement pendant 3 semaines, a amélioré la discrimination contextuelle (CD) dans les modèles de rat GFAP-TK+[6]. L'injection intra-péritonéale quotidienne de Vortioxetine à une dose de 10mg/kg/jour pendant 4 semaines inverse la réduction du comportement anxieux et améliore les déficits de mémoire de reconnaissance et de mémoire spatiale de référence chez les rats 5×FAD[7]. L'injection sous-cutanée quotidienne de Vortioxetine à la dose de 10mg/kg pendant deux semaines améliore considérablement la dyskinésie induite par la lévodopa chez les rats[8].
References:
[1] Bang-Andersen B, Ruhland T, Jørgensen M, et al. Discovery of 1-[2-(2, 4-dimethylphenylsulfanyl) phenyl] piperazine (Lu AA21004): a novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder[J]. Journal of medicinal chemistry, 2011, 54(9): 3206-3221.
[2] Chen G, Højer A M, Areberg J, et al. Vortioxetine: clinical pharmacokinetics and drug interactions[J]. Clinical Pharmacokinetics, 2018, 57(6): 673-686.
[3] Sanchez C, Asin K E, Artigas F. Vortioxetine, a novel antidepressant with multimodal activity: review of preclinical and clinical data[J]. Pharmacology & therapeutics, 2015, 145: 43-57.
[4] Lv G B, Wang T T, Zhu H L, et al. Vortioxetine induces apoptosis and autophagy of gastric cancer AGS cells via the PI3K/AKT pathway[J]. FEBS open bio, 2020, 10(10): 2157-2165.
[5] Zhang H, Zhang D, Huang Z, et al. Vortioxetine exhibits anti-glioblastoma activity via the PI3K-Akt signaling pathway[J]. Iranian Journal of Basic Medical Sciences, 2025, 28(4): 401.
[6] Felice D, Guilloux J P, Pehrson A, et al. Vortioxetine improves context discrimination in mice through a neurogenesis independent mechanism[J]. Frontiers in pharmacology, 2018, 9: 204.
[7] Jiang L X, Huang G D, Su F, et al. Vortioxetine administration attenuates cognitive and synaptic deficits in 5× FAD mice[J]. Psychopharmacology, 2020, 237(4): 1233-1243.
[8] Budrow C, Elder K, Coyle M, et al. Broad serotonergic actions of vortioxetine as a promising avenue for the treatment of L-DOPA-induced dyskinesia[J]. Cells, 2023, 12(6): 837.