IF 13
ABT-263 (Navitoclax)
Catalog No.: GC12405Purity:>98.00%Synonyms: Navitoclax,ABT-263,ABT263,ABT 263
ABT-263 (Navitoclax)は、Bcl-xL、Bcl-2およびBcl-wの阻害剤であり、それぞれKiが≤0.5 nM、≤1 nMおよび≤1 nMである。
製品は研究用途にのみ使用できます。人体には使用できません。患者への販売は行っておりません。
Cas No.: 923564-51-6
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$75.00
1
5mgIn Stock
$39.00
1
10mgIn Stock
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50mgIn Stock
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$246.00
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|---|---|---|---|---|
| 10mM (in 1mL DMSO) | $75.00 | In Stock | 1 | |
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引用文献 (Citations)
6 publications本製品を使用した研究者による文献製品説明 (Description)
ABT-263 (Navitoclax)は、Bcl-xL、Bcl-2およびBcl-wの阻害剤であり、それぞれKiが≤0.5 nM、≤1 nMおよび≤1 nMである。
ABT-263（Navitoclax）は、一部のタイプの老化細胞には効果があるが、すべての老化細胞に効果があるわけではない。Navitoclaxは、老化したヒト臍静脈内皮細胞（HUVECs）、IMR90ヒト肺線維芽細胞、およびマウス胚線維芽細胞（MEFs）の生存率を低下させた。Navitoclax（1μM、60時間）は、主にBcl-xLを阻害することによってアポトーシスを加速する。
ABT-263（Navitoclax）は、8つの卵巣癌細胞株において単剤としては控えめな効果（IC50=3-8 μM）を示した。Navitoclax（0.4μM、30時間）は、Igrov-1細胞においてカルボプラチンおよび/またはパクリタキセルによって誘導されたカスパーゼ3/7の活性化を促進した。vavP-Bcl-2トランスジェニックマウスから分離された複数のリンパ球亜集団は、ABT-263（Navitoclax）に対して顕著に感受性が高まった。
ABT-263（Navitoclax）（100 mg/kg/日、経口、21日間）の処置により、H345細胞を移植したマウスモデルで有意な抗腫瘍効果が観察された。Navitoclaxはベネトクラックスおよび化学療法と組み合わせて、再発または難治性急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽球性リンパ腫患者において有望な効果を示し、良好な耐容性を示した。44の異なるヒストロジーを代表する44の異種移植モデルにおいて、ABT-263（Navitoclax）（100 mg/kg/日、胃管投与、21日間）は、PPTP（小児前臨床試験プログラム）の固形腫瘍パネルに対しては単剤としての効果は限定的であったが、ALLパネルの異種移植モデルに対しては顕著な効果を示した。
References:References:
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[3]. Stamelos VA, Robinson E, et,al. Navitoclax augments the activity of carboplatin and paclitaxel combinations in ovarian cancer cells. Gynecol Oncol. 2013 Feb;128(2):377-82. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.11.019. Epub 2012 Nov 17. PMID: 23168176.
[4]. Mérino D, Khaw SL, et,al. Bcl-2, Bcl-x(L), and Bcl-w are not equivalent targets of ABT-737 and navitoclax (ABT-263) in lymphoid and leukemic cells. Blood. 2012 Jun 14;119(24):5807-16. doi: 10.1182/blood-2011-12-400929. Epub 2012 Apr 26. PMID: 22538851; PMCID: PMC3382939.
[5]. Pullarkat VA, Lacayo NJ, et,al.Venetoclax and Navitoclax in Combination with Chemotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia and Lymphoblastic Lymphoma. Cancer Discov. 2021 Jun;11(6):1440-1453. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1465. Epub 2021 Feb 16. PMID: 33593877; PMCID: PMC9533326.
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実験プロトコル (Protocol)
| 細胞実験[2]: | |
細胞株 | HeLa、U2OS、OVCAR-5、A549細胞 |
準備方法 | 4つの癌細胞株で、ABT-263（Navitoclax）を1μmol/Lで単独または他の薬剤と組み合わせて処理した。個々の細胞を位相差顕微鏡と蛍光タイムラプス顕微鏡で監視し、有糸分裂開始から形態学的死までの時間を測定し、累積生存曲線としてプロットした。 |
反応条件 | 1μM;60時間 |
アプリケーション | Navitoclaxは主にBcl-xLを阻害することでアポトーシスを促進する。 |
| 動物実験 [3]: | |
動物モデル | H345移植腫瘍モデル(C.B.-17scid-bg(scid-bg)またはC.B.-17scid(scid)マウス) |
準備方法 | マウスに、生体内増殖によって維持されたH345細胞を移植した。接種量は0.2mLであった（50%マトリゲルを含む）。腫瘍が適切な腫瘍量に達した場合、マウスのサイズを合わせ(0日目)、治療群(ABT-263(Navitoclax))と対照群に分けた。 |
投与形態 | 100mg/kg/日ABT-263(Navitoclax);経口投与、1日1回、21日間 |
アプリケーション | ABT-263(Navitoclax)をH345細胞を接種したマウスモデルに投与したところ、顕著な抗腫瘍効果が認められた。 |
| キナーゼ実験 [1]: | |
準備方法 | Bcl-2ファミリーのさまざまなサブタイプに対するABT-263(Navitoclax)のKi値またはIC50値は、以下のペプチドプローブペアまたはタンパク質ペアを使用した競合蛍光偏光アッセイによって決定された:f-bad(1nM)とBcl-xL(6nM)、f-Bax(1nM)とBcl-2(10nM)、f-Bax(1nM)とBcl-w(40nM)、f-Noxa(2nM)とMcl-1(40nM)、およびf-Bax(1nM)とBcl-2-A1(15nM)を使用して、時間分解蛍光共鳴エネルギー移動法によってABT-263とBcl-xLの結合強度を決定した。His標識付きBcl-xLを1nMに使用し、200nMf-Bakと1nMTb標識His抗体を混合し、室温で30分間処理した。 |
反応条件 | なし |
アプリケーション | ABT-263(Navitoclax)は、Bcl-xL、Bcl-2、Bcl-wの阻害剤で、Kiはそれぞれ≤1nM、≤1nM、550±40nMである。 |
参考文献: | |
製品資料 (Product Documents)
Purity:>98.00%Appearance:A solid
化学的性質 (Chemical Properties)
CAS番号
923564-51-6
同義語
Navitoclax,ABT-263,ABT263,ABT 263
化学名
(R)-4-(4-((4'-chloro-4,4-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-((4-((4-morpholino-1-(phenylthio)butan-2-yl)amino)-3-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenyl)sulfonyl)benzamide
SMILES
CC(CC1)(C)CC(CN2CCN(C3=CC=C(C(NS(C4=CC=C(N[C@@H](CSC5=CC=CC=C5)CCN6CCOCC6)C(S(C(F)(F)F)(=O)=O)=C4)(=O)=O)=O)C=C3)CC2)=C1C7=CC=C(Cl)C=C7
分子式
C47H55ClF3N5O6S3
分子量
974.61
溶解性
≥ 48.7305mg/mL in DMSO
保存条件
Desiccate at -20°C
一般的な注意事項
製品の溶解性データに基づいて適切な溶媒を選択してください。調製後は、凍結融解の繰り返しを避けるため、ストック溶液を小分けしてください。
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
配送条件
評価用サンプルは保冷剤とともに発送します。その他の容量は室温で発送し、ご要望に応じて保冷剤を同梱します。
計算ツール (Calculators)モル濃度 / 希釈 / 分子量 / 単位変換 / in vivo製剤 / 溶解度
g/mol
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