D-erythro-Sphingosine (synthetic)はp32キナーゼの生物活性の活性化因子である(EC50=8μM)。D-erythro-Sphingosineは、セラミダーゼ加水分解によるセラミドから生成でき、SIPにリン酸化されるSphK1の選好される基質として機能する。D-erythro-Sphingosineは細胞のアポトーシス、増殖、分化と炎症反応を調節する。D-erythro-Sphingosineは、癌、神経変性疾患、炎症、スフィンゴ脂質代謝、オートファジー関連のシグナル伝達経路に関する研究に使える[1-4]。
In vitro(体外)実験で、RD、Rh18、Rh36とRh41細胞を10μM D-erythro-Sphingosineで0-24時間処理したところ、アポトーシスが用量依存的に誘発され、同時にPARPの切断、caspase-3、caspase-8とcaspase-9のプロセッシングが起きた[5]。ヒトリンパ芽球性白血病Molt-4細胞を100-2500nM D-erythro-Sphingosineで1-24時間処理したところ、網膜芽細胞腫タンパク質(Rb)の脱リン酸化が誘発され、G0/G1で細胞周期停止が起きた[6]。ヒトシスプラチン耐性A549/DDP細胞を5-10μM D-erythro-Sphingosineで24時間処理したところ、p32タンパク質の発現が著しく上方制御され、ミトコンドリア融合タンパク質OPA1の発現が上方制御された[7]。
In vivo(体内)実験で、2日目に、盲腸結紮穿刺を受けたCF-1マウスには、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)株762を鼻腔内接種した。2.5時間後、125μM D-erythro-Sphingosine(333μL/マウス)の単回吸入により、肺気道の細菌量が、未感染の健康マウスの量と同等のレベルに減り、感染関連の死亡率も低下した[8]。緑膿菌の肺感染を患うC57BL/6マウスに、1mLの125μM D-erythro-Sphingosineをネブライザーで一回吸入させたところ、肺の細菌量が減少した[9]。総体表面積の28%が全層焼傷し、緑膿菌に感染したCF-1マウスに800μLの125μM D-erythro-Sphingosineをネブライザーで一回吸入させたところ、マウスの死亡率が低下した[10]。
















