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EIPA

Catalog No.: GC15893Purity:>98.00%Synonyms: L-593,754, MH 12-43, 5-(N-ethyl-N-isopropyl)-Amiloride
EIPAはTRPP3を介したCa2+活性化電流を10.5 µMのIC50値で阻害した。

製品は研究用途にのみ使用できます。人体には使用できません。患者への販売は行っておりません。


EIPA
Cas No.: 1154-25-2
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$50.00
1
5mgIn Stock
$45.00
1
10mgIn Stock
$72.00
1
50mgIn Stock
$252.00
1
100mgIn Stock
$405.00
1

引用文献 (Citations)

4 publications本製品を使用した研究者による文献

製品説明 (Description)

EIPAはTRPP3を介したCa2+活性化電流を10.5 µMのIC50値で阻害した。カチオンチャネルの一過性受容体電位(TRP)スーパーファミリーのメンバーであるTRPP3は、Ca2+、Na+、K+に透過性のCa2+活性化チャネルである。EIPA (5-(N-ethyl-N-isopropyl)-amiloride)は、MPAと同様に修飾された一般的に使用されるアミロリド誘導体であり、NHE1、NHE2、NHE3に対するKiはそれぞれ0.3、1.8、67μMである。

EIPAは、NHE阻害条件下でpHcを正常に保つためのDIDS感受性Cl- /HCO3-交換体を介した補償の結果として、[Cl- ] cの減少を介してp21発現のアップレギュレーションを介してMKN28細胞の増殖を抑制した。

EIPAによる虚血前処置は、I/R誘発腎機能障害を克服した。ビヒクル投与したARFマウスの腎臓の組織学的検査では、重篤な病変が認められ、これらの病変はEIPAによる虚血前処置によって有意に抑制された。さらに、EIPAは再灌流後の腎ET-1含量の増加を抑制した[5]。EIPAを3mg/kgおよび9mg/kg/日投与すると、HepG2モデルマウスの腫瘍増殖がコントロールと比較して有意に抑制された。

References:
[1]. Dai XQ, Ramji A, Liu Y, Li Q, Karpinski E, Chen XZ (2007) Inhibition of TRPP3 channel by amiloride and analogs. Mol Pharmacol 72:1576-1585
[2]. Guffey, S.C.; Fliegel, L.; Goss, G.G. Cloning and characterization Na+/H+ Exchanger isoforms, NHE2 and, NHE3 from the gill Pacific dogfish, Squalus suckleyi. Comp. Biochem. Physiol. Part B Biochem. Mol. Biol. 2015, 188, 46-53.
[3]. Masereel, B. An overview inhibitors Na+/H+ exchanger. Eur. J. Med. Chem. 2003, 38, 547-554.
[4]. Hosogi SMH, Nakajima K, Ashihara E, Niisato N, Kusuzaki K, Marunaka Y: An inhibitor of Na(+)/H(+) exchanger (NHE), ethyl-isopropyl amiloride (EIPA), diminishes proliferation of MKN28 human gastric cancer cells by decreasing the cytosolic Cl(-) concentration via DIDS-sensitive pathways. Cell Physiol Biochem. 2012, 30: 1241-1253. 10.1159/000343315.
[5]. Yamashita J, Ohkita M, Takaoka M, Kaneshiro Y, Matsuo T,Kaneko K, Matsumura Y.Role of Na+/H+ exchanger in the pathogen-esis of ischemic acute renal failure in mice.J Cardiovasc Pharmacol49:154 -160, 2007.
[6]. X. Yang, D. Wang, W. Dong, Z. Song, K. Dou.Expression and modulation of Na+/H+ exchanger 1 gene in hepatocellular carcinoma: a potential therapeutic target. J. Gastroenterol. Hepatol., 26 (2) (2011), pp. 364-370

実験プロトコル (Protocol)

細胞実験[1]:

細胞株

MCF-7細胞

準備方法

細胞は、EIPA(10 µM)、Akti(1 µM)、U0126(10 µM)またはその組み合わせで48時間処理する前に、6ウェルプレートに24時間播種された。

反応条件

10 µMで48時間

アプリケーション

MCF-7細胞は、ERKおよびAkt阻害剤の有無でEIPA処理された。EIPA処理によりERK活性は増加したが、Akt活性は増加しなかった。両キナーゼはそれぞれの阻害剤(U0126およびAkti)で効果的に阻害された。驚くべきことに、ERK阻害はEIPAによるCHOPのアップレギュレーションおよびPARP切断を強力に増強した。
動物実験 [2]:

動物モデル

雌のホモ接合性BALB/c Nu/Nuヌードマウスは、7週齢で、106個の親株およびIKKαδ MIA PaCa-2細胞または1334および1444細胞をBD Matrigel(BD Biosciences)と1:1の割合で混合し、総容量100 µLで両側腹部皮下に注射された。

準備方法

腫瘍が平均50-100 mm3の体積に達したとき、マウスは15日間、ビヒクル(PBS中のDMSO)、EIPA(7.5 mg/kg)、MRT68921(10 mg/kg)、またはMRT68921+EIPAで処理された。

投与形態

皮下、7.5 mg/kg/日で7日間

アプリケーション

1か月齢で開始された1か月間のEIPA治療は、膵臓重量(腫瘍負荷の代替指標)を著しく減少させ、腺房から管状への転生(ADM)および進行したPanIN形成を抑制し、正常な膵臓実質を保持し、KrasG12D;IkkαδPECマウスにおけるMPを減少させた。

参考文献:

[1]: M.G. Rolver, L.O. Elingaard-Larsen, A.P. Andersen, L. Counillon, S.F. Pedersen. Pyrazine ring-based Na+/H+ exchanger (NHE) inhibitors potently inhibit cancer cell growth in 3D culture, independent of NHE1.Sci. Rep., 10 (2020), p. 5800
[2]: H. Su, F. Yang, R. Fu, et al. Cancer cells escape autophagy inhibition via NRF2-induced micropinocytosis. Cancer Cell, 39 (5) (2021), pp. 678-693, 10.1016/j.ccell.2021.02.016

製品資料 (Product Documents)

Purity:>98.00%Appearance:A solid

生物学的データ (Biological Data)

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化学的性質 (Chemical Properties)

CAS番号
1154-25-2
同義語
L-593,754, MH 12-43, 5-(N-ethyl-N-isopropyl)-Amiloride
化学名
3-amino-6-chloro-N-(diaminomethylene)-5-(ethyl(isopropyl)amino)pyrazine-2-carboxamide
SMILES
ClC1=NC(C(/N=C(N)\N)=O)=C(N)N=C1N(CC)C(C)C
分子式
C11H18ClN7O
分子量
299.76
溶解性
14mg/mL in DMSO, 20mg/mL in DMF, 2mg/mL in Ethanol
保存条件
Store at -20°C
一般的な注意事項
製品の溶解性データに基づいて適切な溶媒を選択してください。調製後は、凍結融解の繰り返しを避けるため、ストック溶液を小分けしてください。
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
配送条件
評価用サンプルは保冷剤とともに発送します。その他の容量は室温で発送し、ご要望に応じて保冷剤を同梱します。

計算ツール (Calculators)モル濃度 / 希釈 / 分子量 / 単位変換 / in vivo製剤 / 溶解度

g/mol

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