Gambogenic acidはgambogeの主な活性成分であり、Aurora Aキナーゼを阻害し、IC50値は1.425μMである[1]。Gambogenic acidは、活性酸素種/IRE1α/c-Jun N-末端キナーゼシグナル伝達経路を通じて、小胞体（ER）ストレス媒介のアポトーシスを惹起する[2]。Gambogenic acidは、抗癌剤として広く使われ、様々な癌細胞の成長を阻害する[3]。
体外で、72時間のGambogenic acidの処理は、HCC827、H1650とHCC827エルロチニブ耐性（HCC827ER）細胞の増殖を著しく阻害し、IC50値は1.510、1.328と0.909μMである[4]。3μMのGambogenic acidでHepG2細胞を24時間処理した結果、アポトーシスを促進し、Bcl-2のレベルを減らし、Baxの発見レベルを増やした[5]。1μM Gambogenic acidの48時間の処理は、A375細胞の侵入と遊走を阻害し、TGF-β1 (5ng/ml；48時間)で処理したA375細胞で、フェロプトーシスを誘発した[6]。
体内で、2mg/kg/日のGambogenic acidを21日間腹腔内注射した結果、HCT116細胞異種移植マウスで、体重を影響せずに、腫瘍の体積と重量を著しく減らした[7]。Gambogenic acid (10mg/kg/日)を雄のSprague-Dawleyラットに7日間連続で腹腔内注射した結果、acetaminophen (APAP)による肝臓酸化損傷を予防し、APAPによる肝臓組織学的な変化を軽減できる[8]。
References:
[1] Liu C, Xu J, Guo C, et al. Gambogenic acid induces endoplasmic reticulum stress in colorectal cancer via the aurora a pathway[J]. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2021, 9: 736350.
[2] Zhao Q, Zhong J, Bi Y, et al. Gambogenic acid induces Noxa-mediated apoptosis in colorectal cancer through ROS-dependent activation of IRE1α/JNK[J]. Phytomedicine, 2020, 78: 153306.
[3] Mi L, Xing Z, Zhang Y, et al. Unveiling gambogenic acid as a promising antitumor compound: a review[J]. Planta Medica, 2024, 90(05): 353-367.
[4] Xu L, Meng X, Xu N, et al. Gambogenic acid inhibits fibroblast growth factor receptor signaling pathway in erlotinib-resistant non-small-cell lung cancer and suppresses patient-derived xenograft growth[J]. Cell death & disease, 2018, 9(3): 262.
[5] Yan F, Wang M, Li J, et al. Gambogenic acid induced mitochondrial-dependent apoptosis and referred to phospho-Erk1/2 and phospho-p38 MAPK in human hepatoma HepG2 cells[J]. Environmental toxicology and pharmacology, 2012, 33(2): 181-190.
[6] Wang M, Li S, Wang Y, et al. Gambogenic acid induces ferroptosis in melanoma cells undergoing epithelial-to-mesenchymal transition[J]. Toxicology and applied pharmacology, 2020, 401: 115110.
[7] Zhao Q, Zhong J, Bi Y, et al. Gambogenic acid induces Noxa-mediated apoptosis in colorectal cancer through ROS-dependent activation of IRE1α/JNK[J]. Phytomedicine, 2020, 78: 153306.
[8] Ding Z, Li Y, Tang Z, et al. Role of gambogenic acid in regulating PI3K/Akt/NF-kβ signaling pathways in rat model of acute hepatotoxicity[J]. Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 2021, 85(3): 520-527.