KML 29 |
| カタログ番号GC17385 |
KML 29は、ラット、マウス、およびヒトのモノアシルグリセロールリパーゼ（MAGL）に対してそれぞれ43 nM、15 nM、5.9 nMのIC50値を示す。
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Cas No.: 1380424-42-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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KML 29は、ラット、マウス、およびヒトのモノアシルグリセロールリパーゼ（MAGL）に対してそれぞれ43 nM、15 nM、5.9 nMのIC50値を示す。KML 29は、in vitroおよびin vivoで強力かつ選択的なMAGL阻害剤として作用し、他の中枢および末梢のセリン加水分解酵素に対して最小限の交差反応性を示し、FAAHに対しては検出可能な活性を示さなかった。
KML 29は、選択的なMAGL阻害剤としてB16-F10およびHT-29細胞に対して抗増殖活性を示したが、A431、H1975、OVCAR-3、HCC827、Hela、およびA549細胞株に対しては有意な効果を示さなかった。
KML 29は、低コピーSOD1G93A筋萎縮性側索硬化症（ALS）マウスにおいて発症の遅延、進行の遅延、および生存率の延長に寄与した。経口投与により発症を遅延させ、症状を改善し、寿命を延ばす効果があり、これは神経栄養因子の組織レベルの増加および炎症性サイトカインの減少と関連していた。急性投与により、KML 29は脂肪、脳および脊髄の2-AGレベルを主に増加させ、AEAレベルには影響を与えなかった。KML 29はまた、CNSおよび末梢臓器のアラキドン酸レベルを低下させた。
References:
[1]. J.W. Chang, M.J. Niphakis, K.M. Lum, A.B. Cognetta 3rd, C. Wang, M.L. Matthews, S. Niessen, M.W. Buczynski, L.H. Parsons, B.F. Cravatt. Highly selective inhibitors of monoacylglycerol lipase bearing a reactive group that is bioisosteric with endocannabinoid substrates. Chem. Biol., 19 (2012), pp. 579-588
[2]. Deng H, Lei Q, Yang N, et al. Discover Monoacylglycerol Lipase Inhibitors by Combination of Fluorogenic Substrate Assay and Activity-Based Protein Profiling[J]. Frontiers in pharmacology, 2022: 3328.
[3]. N. Pasquarelli, M. Engelskirchen, J. Hanselmann, S. Endres, C. Porazik, H. Bayer, E. Buck, M. Karsak, P. Weydt, B. Ferger, A. Witting. Evaluation of monoacylglycerol lipase as a therapeutic target in a transgenic mouse model of ALS. Neuropharmacology, 124 (2017), pp. 157-169
[4]. N Pasquarelli, et al., Comparative biochemical characterization of the monoacylglycerol lipase inhibitor KML29 in brain, spinal cord, liver, spleen, fat and muscle tissue. Neuropharmacology 91, 148-156 (2015).
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | A431、H1975、B16-F10、OVCAR-3、HT-29、HCC827、Hela、A549 |
準備方法 | 細胞（～1,000個/ウェル）を100μlの培地で96ウェルプレートに24時間培養した後、KML29を添加した培地100μlを各ウェルに48時間添加した。また、CCK8溶液10μlを加え、37℃で2時間インキュベートした。 |
反応条件 | 20 µM KML29 を 48 時間反応させた。 |
アプリケーション | 選択的 MAGL 阻害剤 KML29 は、B16-F10 および HT-29 細胞に対して抗増殖活性を示した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | MCAOラット |
準備方法 | MAGLの強力な共有結合阻害剤であるKML 29 1 mg/kgを3日間静脈内投与した。 |
投与形態 | 静脈内注射、1mg/kg/日、3日間 |
アプリケーション | KML 29の投与により、同側領域で放射能低下を示す領域が減少した。無投薬の虚血ラットの同側において、大脳皮質および線条体におけるAUC比はそれぞれ0.49±0.04および0.73±0.02であった。KML29の投与により、皮質では0.72±0.07、線条体では0.88±0.04に改善した。 |
参考文献: [1]: Deng H, Lei Q, Yang N, et al. Discover Monoacylglycerol Lipase Inhibitors by Combination of Fluorogenic Substrate Assay and Activity-Based Protein Profiling[J]. Frontiers in pharmacology, 2022: 3328. [2]: Yamasaki T, Hatori A, Zhang Y, Mori W, Kurihara Y, Ogawa M et al Neuroprotective effects of minocycline and KML29, a potent inhibitor of monoacylglycerol lipase, in an experimental stroke model: a small-animal positron emission tomography study.Theranostics. 2021 Sep13;11(19):9492- 9502. | |
| Cas No. | 1380424-42-9 | SDF | |
| Chemical Name | 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 4-(bis(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)(hydroxy)methyl)piperidine-1-carboxylate | ||
| Canonical SMILES | FC(F)(F)C(OC(N1CCC(C(C2=CC3=C(OCO3)C=C2)(O)C4=CC5=C(OCO5)C=C4)CC1)=O)C(F)(F)F | ||
| Formula | C24H21F6NO7 | M.Wt | 549.42 |
| 溶解度 | DMSO: 2 mg/ml | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8201 mL | 9.1005 mL | 18.201 mL |
| 5 mM | 0.364 mL | 1.8201 mL | 3.6402 mL |
| 10 mM | 0.182 mL | 0.9101 mL | 1.8201 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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