GluN1(359-378)は、 N-メチル-D-アスパラギン酸受容体（NMDAR）に関連するペプチド断片である。GluN1(359-378)は血液脳関門を通過し、NMDAR上の特定の抗原決定基を模倣することで、自己免疫反応を誘発する。これにより、神経細胞表面のNMDARが内在化または分解され、神経伝達に影響を及ぼす。GluN1(359-378)は主に抗NMDAR脳炎に関する研究に使用されている。
In vivoでは、抗NMDAR脳炎のマウスモデルにおいて、C57BL/6マウスに、完全フロイントアジュバント（Complete Freund's Adjuvant）に乳化された200μgのGluN1(359-378)ペプチド抗原を皮下注射して能動免疫を行った。このエマルジョンは、0日目と４箇所（肩および脇腹の領域）に1箇所あたり50μLずつ投与され、０日目と2日目に百日咳毒素が腹腔内注射された。GluN1(359-378)は、 GluN1サブユニットを標的とする特異的かつ多官能(Th1/Th17/Tfh)なCD4⁺ およびCD8⁺T細胞応答を誘導した。GluN1(359-378)は、T細胞とB細胞の相互作用を通じて病原性抗GluN1抗体の産生を促進し、B細胞を活性化し、サイトカインシグナル伝達経路に関連するタンパク質の発現をアップレギュレートした。C57BL/6マウスに、0日目に200μLのGluN1(359-378)ペプチド抗原エマルジョンを皮下注射して能動免疫を行い、その後0日目と2日目に百日咳毒素を腹腔内注射し、14日間の免疫期間を設けた。GluN1(359-378)は、マウスの発作感受性を高めた。GluN1(359-378)はNMDARとEphB2の相互作用を阻害し、その結果、神経細胞のシナプス後膜におけるGluN1の発現低下、EphB2/EphrinB2タンパク質のダウンレギュレーション、シナプスの超微細構造の変化、および樹状突起棘密度の低下をもたらした。
References:
[1] Huang H, Huang Y, Li S, et al. Elevated Release of Presynaptic Glutamate: The Potential Pathogenesis of Anti-NMDAR Encephalitis-Associated Seizures. CNS Neurosci Ther. 2025 Oct;31(10):e70585.
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