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IAA-94

Catalog No.: GC15308Purity:>98.00%Synonyms: R(+)-IAA 94
IAA-94(Indanyloxyacetic acid-94)は、細胞内の塩化物チャネルブロッカーである。

製品は研究用途にのみ使用できます。人体には使用できません。患者への販売は行っておりません。


IAA-94
Cas No.: 54197-31-8
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$94.00
1
10mgIn Stock
$85.00
1
50mgIn Stock
$285.00
1

引用文献 (Citations)

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    641, 529–536 (2025)
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    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
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    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
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    Nature
    610, 366–372 (2022)
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    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
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    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
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    Science
    388(6745) (2025)
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    Science
    387(6739) (2025)
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    Science
    387(6734) (2025)
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    35, 97–116 (2025)
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    34, 683–706 (2024)
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    33, 273–287 (2023)
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    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
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    33, 904–922 (2023)
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    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

製品説明 (Description)

IAA-94(Indanyloxyacetic acid-94)は、細胞内の塩化物チャネルブロッカーである。IAA-94は、CLIC-1依存の塩化物透過性をIC50値8.6µMで阻害する。IAA-94は、K+誘発力をIC50値17.0 ± 1.2µMで抑制する。

IAA-94(30µM)で処理された細胞では、対照群に比べて24時間のインキュベーション後に細胞内のAβ1-42ファゴサイトーシス量が著しく増加した。全塩化物チャネルブロッカーIAA-94(50µM)によるCl-チャネルの阻害は、心筋細胞における200nM CsA前処理によって誘発される保護効果を消失させた。アニオンチャネルブロッカーIAA-94(200µM)は、低張液中のアストロサイトに対するグルタミン酸およびタウリンの放出を有意に阻害した。

IAA-94は、IPCおよびシクロスポリンA(CsA)によって媒介される心保護作用を無効にすることが示された。成人雄ラットの心臓は、左冠動脈閉塞45分とその後の再灌流3時間を受けた。リン酸緩衝生理食塩水(PBS)(対照)またはIAA-94(体重20mg/kg)の単回静脈内ボーラス投与は、再灌流の5分前に実施された。ラットモデルにおいて、IAA-94処理群の梗塞サイズ(IS)は対照群に比べて有意に高く、ISと危険領域の比率はIAA-94群で58.1±7%、対照群で33.5±6%であった。

References:
[1]. Ponnalagu D, Hussain A T, Thanawala R, et al. Chloride channel blocker IAA-94 increases myocardial infarction by reducing calcium retention capacity of the cardiac mitochondria[J]. Life sciences, 2019, 235: 116841.
[2]. Tulk B M, Schlesinger P H, Kapadia S A, et al. CLIC-1 functions as a chloride channel when expressed and purified from bacteria[J]. Journal of Biological Chemistry, 2000, 275(35): 26986-26993.
[3]. Doughty J M, Miller A L, Langton P D. Non‐specificity of chloride channel blockers in rat cerebral arteries: block of the L‐type calcium channel[J]. The Journal of physiology, 1998, 507(2): 433-439.
[4]. Paradisi S, Matteucci A, Fabrizi C, et al. Blockade of chloride intracellular ion channel 1 stimulates Aβ phagocytosis[J]. Journal of neuroscience research, 2008, 86(11): 2488-2498.
[5]. Diaz R J, Fernandes K, Lytvyn Y, et al. Enhanced cell-volume regulation in cyclosporin A cardioprotection[J]. Cardiovascular research, 2013, 98(3): 411-419.
[6]. Ye Z C, Oberheim N, Kettenmann H, et al. Pharmacological “cross‐inhibition” of connexin hemichannels and swelling activated anion channels[J]. Glia, 2009, 57(3): 258-269.
[7]. Diaz R J, Losito V A, Mao G D, et al. Chloride channel inhibition blocks the protection of ischemic preconditioning and hypo-osmotic stress in rabbit ventricular myocardium[J]. Circulation research, 1999, 84(7): 763-775.

実験プロトコル (Protocol)

細胞実験[1]:

細胞株

マウスミクログリア細胞株 BV-2、初代ミクログリア細胞

準備方法

フローサイトメトリーを用いて、Aβの活性型断片であるAβ25-35および不活性型断片であるAβ35-25で刺激したBV-2細胞の蛍光ビーズ取り込みを測定した。細胞は、CLIC-1阻害剤IAA-94の有無にかかわらず、凝集したAβ25-35(50μM)で30分、90分、3時間処理した。処理は37℃で懸濁状態の細胞に対して行われた。その後、細胞を培地で洗浄した。

反応条件

30 µM、3時間

アプリケーション

初代ミクログリアは、Aβ処理後も実質的に変化しない貪食能を示した。IAA-94で処理しても、これらの細胞の貪食能は変化しなかった。
動物実験 [2]:

動物モデル

体重25~30gの雄性CD-1マウス

準備方法

マウス群に選択的δ-オピオイド受容体作動薬[D-Ala2]デルトルフィンII(10μg)を10% 2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン/生理食塩水溶液(5μl)でi.t.投与し、投与後1時間の[D-Ala2]デルトルフィンIIによる抗侵害を測定した。δ-オピオイド受容体を介した抗侵害受容の発現におけるCa2+活性化Cl-チャネルの役割を確認するため、[D-Ala2]デルトルフィンII注射の10分前に選択的Ca2+活性化Cl-チャネルブロッカーIAA-94(2% Tween 20/生理食塩水, 5μl中1, 3, 10 µg)をi.t.前処置した。

投与形態

5μl中1, 3, 10μg、i.t.

アプリケーション

[D-Ala2]デルトルフィンIIを注射したマウスは顕著な抗侵害を示した(ピーク効果:79.5±11.1%MPE)。[D-Ala2]デルトルフィンIIによる抗侵害作用はIAA-94のi.t.前処置により用量依存的に減弱され、IAA-94の10μg投与によりピーク効果は44.8±10.0%MPEに有意に減少した。

参考文献:

[1]: Paradisi S, Matteucci A, Fabrizi C, et al. Blockade of chloride intracellular ion channel 1 stimulates Aβ phagocytosis[J]. Journal of neuroscience research, 2008, 86(11): 2488-2498.

[2]:Yamazaki M, Mizoguchi H, Ohsawa M, et al. Implications of Ca2+-activated Cl- channels in the δ-opioid receptor-mediated antinociception in the mouse spinal cord[J]. Neuroscience letters, 2000, 295(3): 113-115.

製品資料 (Product Documents)

Purity:>98.00%Appearance:A solid

化学的性質 (Chemical Properties)

CAS番号
54197-31-8
同義語
R(+)-IAA 94
化学名
2-[[(2R)-6,7-dichloro-2-cyclopentyl-2,3-dihydro-2-methyl-1-oxo-1H-inden-5-yl]oxy]-acetic acid
SMILES
ClC1=C(C([C@](C2CCCC2)(C)C3)=O)C3=CC(OCC(O)=O)=C1Cl
分子式
C17H18Cl2O4
分子量
357.2
溶解性
≤15mg/ml in ethanol;15mg/ml in DMSO;15mg/ml in dimethyl formamide
保存条件
Store at -20°C
一般的な注意事項
製品の溶解性データに基づいて適切な溶媒を選択してください。調製後は、凍結融解の繰り返しを避けるため、ストック溶液を小分けしてください。
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
配送条件
評価用サンプルは保冷剤とともに発送します。その他の容量は室温で発送し、ご要望に応じて保冷剤を同梱します。

計算ツール (Calculators)モル濃度 / 希釈 / 分子量 / 単位変換 / in vivo製剤 / 溶解度

g/mol

Reviews

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