LY2606368は新規の選択的なATP競合型の第2世代細胞周期チェックポイントキナーゼ1（CHK1）阻害剤である（Ki=0.9nM；IC50≤1nM）。LY2606368はCHK1の活性を阻害し、DNA損傷チェックポイントの保護作用を解除する。LY2606368はCDC25A-CDK2経路の安定性を減らし、二本鎖DNA切断と複製破綻を起こし、よって腫瘍細胞死に導く。LY2606368はDNA損傷剤の細胞毒性を増強し、化学療法の耐性を克服する。LY2606368は、小細胞肺癌、卵巣癌、乳癌や前立腺癌などの固形腫瘍に関する研究に使える[1-4]。
In vitro（体外）実験で、LY2606368（1.7–100nM）でKHOS-240S、SAOS-2、OSRH-2011/5とOSKG骨肉腫細胞を24-48時間処理した。LY2606368は、コロニー形成能の維持を著しく減らし、アポトーシスを誘発し、γH2AXを上方制御し、二本鎖DNA切断を示唆した[5]。LY2606368（1–1000nM）を使い、AsPC-1、SW620、MDA-MB-231やH322Mなど様々な腫瘍細胞を6-48時間処理した。LY2606368は増殖の阻害と細胞死を起こした[6]。
In vivo（体内）実験で、B-ALL患者に由来する異種移植片（PDX）モデルを持つNSGマウスにLY2606368（10mg/kg；12時間ごと）を皮下注射した。処理は3日間続き、その後は4日間休薬し、このサイクルを4-5週間繰り返した。LY2606368はB-ALL PDXマウスの生存期間中央値を著しく延長させた[7]。Calu-6異種移植片を持つCD-1 nu/nuマウスにLY2606368（単回用量は15mg/kgまたは1-10mg/kg；3日間投与/4日間休薬；3つのサイクル）を皮下注射した。LY2606368は腫瘍組織でCHK1(S296)の自己リン酸化を著しく阻害し、DNA損傷を誘発した。複数回投与レジメンで、LY2606368は腫瘍の成長を著しく抑制した[8]。