Oxatomideは経口活性のH1受容体拮抗剤（抗ヒスタミン剤）である[1-2]。Oxatomideは、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹や結膜炎などのアレルギー性疾患の治療に使われている[3-4]。
In vitro（体外）実験で、P糖タンパク質を発現するドキソルビシン耐性ヒト白血病K562/DXR細胞と共にOxatomide（1-10µM）を45分間インキュベートした。OxatomideはK562細胞で、多剤耐性表現型を著しく逆転させることができ、化学療法の薬物の細胞内蓄積を増やした[5]。Oxatomide（0.1–30µM）で、機能性P2X7受容体を発現するマウス神経芽腫N18TG2細胞、J774マクロファージ細胞、ヒト骨髄腫RPMI8226細胞とマウス骨髄由来の肥満細胞（mBMMC）を1分間前処理し、続いてはATP（0.5–3mM）またはBzATP（10–100µM）で刺激した。OxatomideはP2X7受容体を介したカルシウムの流入、膜電流、分裂促進因子活性化のプロテインキナーゼ（MAPK）の活性、炎症関連の遺伝子の誘発、細胞死（LDHの放出で測定）、そして肥満細胞の脱顆粒を著しく阻害した[6]。
In vivo（体内）実験で、旋毛虫（Trichinella spiralisfor）に30から40日間感染していた感作の雄Swiss系統マウスに、チャレンジの4時間前に、Oxatomide（1.25–5mg/kg）を経口投与した。Oxatomideは、トリキネラ幼虫体細胞抗原の静脈内注射による致死的なアナフィラキシー反応を著しく阻止した[7]。抗原チャレンジの30分前に、高希釈度（1:128）の抗ウシ血清アルブミン（BSA）血清で受動的に感作されたWBB6F1-+/+とB6D2F1マウスに、Oxatomide（100mg/kg）を単回経口投与した。Oxatomideは、高希釈度の抗血清による受動皮膚アナフィラキシー（PCA）反応を阻害した[8]。
References:
[1] Hayashi K, Yanagi M, Wood-Baker R, et al. Oxatomide for stable asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2003;2003(2):CD002179.
[2] Richards DM, Brogden RN, Heel RC, et al. Oxatomide. A review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy. Drugs. 1984 Mar;27(3):210-31.
[3] Marone G, Granata F, Spadaro G, et al. Antiinflammatory effects of oxatomide. J Investig Allergol Clin Immunol. 1999 Jul-Aug;9(4):207-14.
[4] Yamagiwa N, Komine M, Hanaoka F, et al. Exploratory study of oxatomide derivatives with high P2X7 receptor inhibitory activity. Bioorg Med Chem Lett. 2022 Dec 1;77:129035.
[5] Ishikawa M, Fujita R, Furusawa S, et al. Circumvention of acquired resistance to doxorubicin in K562 human leukemia cells by oxatomide. Biol Pharm Bull. 2001 Oct;24(10):1185-7.
[6] Yoshida K, Ito M, Matsuoka I. P2X7 receptor antagonist activity of the anti-allergic agent oxatomide. Eur J Pharmacol. 2015 Nov 15;767:41-51.
[7] De Clerck F, Van Gorp L, Vanparijs O, et al. Oxatomide protects Trichinella spiralis infected mice from lethal anaphylaxis. Agents Actions. 1978 Dec;8(6):568-71.
[8] Kimura S, Watanabe A, Takeuchi M, et al, Drug susceptibility of PCA in WBB6F1-W/Wv mice. Cell Mol Life Sci. 1998 May;54(5):456-60.