SU1498 (AG 1498)は血管内皮成長因子受容体2（VEGFR-2）の有力な阻害剤であり、IC50値は0.7μMである[1]。SU1498は、血管内皮成長因子受容体を阻害することで、新生マウスで、肺胞形成を阻害し、毛細血管数を調節できる[2]。SU1498は、ミトコンドリアエネルギーの産生の阻害に広く使われ、よって癌細胞の生存率を調節する[3]。
体外で、48時間のSU1498処理は、DU145細胞の成長を阻害し、IC50値は2.19 ± 0.14μMであった[4]。5μg/ml SU1498でMS-1細胞を24時間処理した結果、VEGFR-2シグナル伝達を遮断し、Ets-1のレベルを減らした[5]。10µM SU1498でU87細胞を72時間処理した結果、細胞の増殖を阻害し、アポトーシス細胞の数の増加を誘発し、細胞の形態を変えた[6]。
体内で、SU1498(1μg/μl；1μlのDMSOの中で1μg)の7日間の硝子体内注射は、マウスでレーザー誘発の眼血管新生を阻害できる[7]。新生のマウスの背部にSU1498 (30mg/kg)を単回皮下注射した一ヶ月後、尿細管と糸球体の発育は異常になり、同時に糸球体奇形、尿細管拡張、細胞変性が起きた[8]。
References:
[1] Boguslawski G, McGlynn P W, Harvey K A, et al. SU1498, an inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor 2, causes accumulation of phosphorylated ERK kinases and inhibits their activity in vivo and in vitro[J]. Journal of Biological Chemistry, 2004, 279(7): 5716-5724.
[2] SJ C, CS G, JM S, et al. Su1498 Inhibits Alveolarization in Newborn Mice[J]. Pediatric Research, 2004, 56(4): 667-667.
[3] Kam Y, Winer L, Romero N. Screening of kinase inhibitors as bioenergetic metabolism modulator using the XF Real-Time ATP Rate Assay[J]. Cancer Research, 2023, 83(7_Supplement): 3969-3969.
[4] Kisielewska J, Ligeza J, Klein A. The effect of tyrosine kinase inhibitors, tyrphostins: AG1024 and SU1498, on autocrine growth of prostate cancer cells (DU145)[J]. Folia histochemica et cytobiologica, 2008, 46(2): 185-191.
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[7] Shu-Ya T, Qiu-Yang Z, Jing-Jing L, et al. Suppression of pathological ocular neovascularization by a small molecule, SU1498[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2020, 128: 110248.
[8] Lee S J, Cho S J, Ju S Y, et al. Effect of retinoic acid on renal development in newborn mice treated with an angiogenesis inhibitor[J]. Pediatrics International, 2010, 52(3): 386-392.