Uridine

Uridineはヌクレオシドであり、ウラシルを含有し、β-N1-グリコシド結合を通じてリボース環と連結している^[1]。Uridineは、Uridine代謝の中の酵素と中間体（UTP, DHODHやUPaseなど）を調節し、グルコース恒常性、脂質代謝とアミノ酸代謝に関連している^[2-3]。

体外で、Uridine (6-24mM；7日間)は白血病細胞HL-60の増殖を用量依存的に阻害し、単球と顆粒球の特徴を持つ成熟な細胞へ分化するようHL-60を誘導する^[1]。Uridine (0.2-0.4mg/mL；10時間)はCCl₄による肝細胞のアポトーシスを減らし、Caspase-3とBaxの発見を著しく減らし、Bcl-2の発見を上方制御する^[4]。

体内で、CCl₄誘発の肝臓線維症モデルのマウスで、Uridine (10-20mg/kg；経口；6週間)は肝臓線維症を軽減し、炎症促進のサイトカインの発見とNF-κBシグナル伝達経路の活性化を阻害する^[4]。Uridine (30mg/kg；静脈内；単回用量)は、急性心筋虚血(AMI)と虚血/再潅流損傷(I/R)のラットの心筋で、UDPとUTPの含有量を著しく増やし、CrPとATPのレベルを減らし、心筋で、虚血区域のサイズを著しく減らす^[5]。

References:
[1] Sokoloski JA, et al., Effects of uridine on the growth and differentiation of HL-60 leukemia cells. Leuk Res. 1991;15(11):1051-8.
[2] Zhang Y, Guo S, Xie C, et al. Uridine metabolism and its role in glucose, lipid, and amino acid homeostasis[J]. BioMed research international, 2020, 2020(1): 7091718.
[3] Chenna Narendra S, Chalise J P, Magnusson M, et al. Local but not systemic administration of uridine prevents development of antigen-induced arthritis[J]. PloS one, 2015, 10(10): e0141863. 
[4] Zheng W V, Li Y, Cheng X, et al. Uridine alleviates carbon tetrachloride‐induced liver fibrosis by regulating the activity of liver‐related cells[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2022, 26(3): 840-854. 
[5] Krylova IB, Selina EN, Bulion VV, et al. Uridine treatment prevents myocardial injury in rat models of acute ischemia and ischemia/reperfusion by activating the mitochondrial ATP-dependent potassium channel. Sci Rep. 2021;11(1):16999.