Vipivotide tetraxetan (PSMA-617)は合成リガンド分子であり、前立腺特異性の膜抗原（PSMA；Ki=0.3nM）を標的とする[1-2]。Vipivotide tetraxetanは、68Gと177Luとキレート化し、転移性去勢抵抗性の前立腺癌（mCRPC）の診断と標的治療研究に使える[3-4]。
In vitro（体外）実験で、PC3-PSMAとLNCaP前立腺癌細胞株を5-aza-2'-deoxycytidine（5-aza-dC）とバルプロ酸（VPA）で5日間前処理し、その後は¹⁷⁷Luキレート化Vipivotide tetraxetan（50kBq/1 mL）と1-24時間併用インキュベートした。5-aza-dCとVPAは、Vipivotide tetraxetanの細胞摂取を著しく増やした[5]。PSMA陽性PC-3 PIP腫瘍細胞を¹⁶¹Tbまたは¹⁷⁷Lu標識のVipivotide tetraxetan（0.1-10MBq/mL）で4時間処理した。¹⁶¹Tbまたは¹⁷⁷Lu標識のVipivotide tetraxetanは細胞の生存率と生存期間を著しく減らした[6]。
In vivo（体内）実験で、HepG2肝細胞癌異種移植片を持つBALB/cヌードマウスには、¹⁷⁷Lu標識Vipivotide tetraxetan（37MBq/マウス）を単回静脈内注射した。 ¹⁷⁷Lu標識Vipivotide tetraxetanは、腫瘍の増殖を著しく阻害し、腫瘍を持つマウスの生存期間を延ばした[7]。BALB/cAnNRjマウスに¹⁷⁷Lu標識Vipivotide tetraxetan（120、160または200MBq/マウス）を単回静脈内注射した。¹⁷⁷Lu標識Vipivotide tetraxetanは、一過性の血液毒性（白血病、赤血球や血小板の数の減少など）を起こしたものの、細胞死を起こさなかった[8]。
References:
[1] Benešová M, Schäfer M, Bauder-Wüst U, et al. Preclinical Evaluation of a Tailor-Made DOTA-Conjugated PSMA Inhibitor with Optimized Linker Moiety for Imaging and Endoradiotherapy of Prostate Cancer. J Nucl Med. 2015 Jun;56(6):914-20.
[2] Ruigrok EAM, van Vliet N, Dalm SU, et al. Extensive preclinical evaluation of lutetium-177-labeled PSMA-specific tracers for prostate cancer radionuclide therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 May;48(5):1339-1350.
[3] Han XD, Liu C, Liu F, et al. 64Cu-PSMA-617: A novel PSMA-targeted radio-tracer for PET imaging in gastric adenocarcinoma xenografted mice model. Oncotarget. 2017 May 26;8(43):74159-74169.
[4] Vilangattil MM, Swaidan A, Godinez J, et al. Hematological toxicity of [225Ac]Ac-PSMA-617 and [177Lu]Lu-PSMA-617 in RM1-PGLS syngeneic mouse model. EJNMMI Radiopharm Chem. 2025 Mar 24;10(1):12.
[5] Runge R, Naumann A, Miederer M, et al. Up-Regulation of PSMA Expression In Vitro as Potential Application in Prostate Cancer Therapy. Pharmaceuticals (Basel). 2023 Apr 4;16(4):538.
[6] Müller C, Umbricht CA, Gracheva N, et al. Terbium-161 for PSMA-targeted radionuclide therapy of prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019 Aug;46(9):1919-1930.
[7] Lu Q, Long Y, Gai Y, et la. [177Lu]Lu-PSMA-617 theranostic probe for hepatocellular carcinoma imaging and therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Jul;50(8):2342-2352.
[8] Kristiansson A, Vilhelmsson Timmermand O, Altai M, et al. Hematological Toxicity in Mice after High Activity Injections of 177Lu-PSMA-617. Pharmaceutics. 2022 Mar 28;14(4):731.