ゾレドロン酸(Zoledronic Acid)は、第3世代の窒素含有 ビスホスホネート系骨吸収抑制剤である。ゾレドロン酸は、破骨細胞の活性を阻害し、破骨細胞のアポトーシスを誘導することで、骨からのカルシウム放出を抑制し、血中カルシウム濃度を低下させる。また、ファルネシルピロリン酸合成酵素の活性を阻害することにより、メバロン酸経路を遮断する。ゾレドロン酸は、骨粗鬆症、骨パジェット病、悪性腫瘍の骨転移、および悪性腫瘍に起因する高カルシウム血症に関する研究に使用することができる。
In vitroでは、CT26結腸癌細胞をゾレドロン酸(0~300μM)で24~48時間処理した。ゾレドロン酸は細胞増殖を抑制し、アポトーシスを誘導し、オートファジーを調節した。高グルコース条件下で、MC3T3-E1細胞をゾレドロン酸(1mM)で7日間処理した。ゾレドロン酸は、RUNX2、miR-133、およびmiR-204の発現を有意に上昇させると同時に、MALAT1およびmiR-20aの発現を低下させた。
In vivoでは、雌のBalb/cマウスにゾレドロン酸(5μg/kg)を10日間、1日おきに皮下投与した。ゾレドロン酸は、カルボプラチンによる骨量減少および筋力低下を抑制した。雄のC57BL/6Jマウスには、ゾレドロン酸(100μg/kg)を1回皮下投与した。ゾレドロン酸は、体重および筋量を増加させ、筋組織の損傷を改善し、I型筋線維の割合を増加させ、β-カテニンおよびAKTのタンパク質発現、ならびにWnt3a、Wnt16、Myf5、PI3KのmRNA発現を上昇させた。
















