25(R)-27-hydroxy Cholesterol은 간 X 수용체（LXR）α와 LXRβ의 작용제로 각각의 EC₅₀은 0.085μM과 0.071μM이다. 25(R)-27-hydroxy Cholesterol은 또한 (25R)-26-하이드록시 콜레스테롤 또는 27-하이드록시 콜레스테롤로도 불리고 내원성 산소 스테롤 27-하이드록시 콜레스테롤의 주요 입체이성질체（자연 혼합물의 약 80%를 구성）이다 [2]. 25(R)-27-hydroxy Cholesterol은 콜레스테롤의 안정성을 영향을 미칠 수 있고 지질 대사 제어 및 염증 관련 유전자 발현 조절 연구에서 일반적으로 사용되었다 [3].
체외 실험에서 25(R)-27-hydroxy Cholesterol（1μM；48시간）처리는 LNCaP 세포의 증식을 현저하게 촉진하고 에스트로겐 수용체 α（ERα）의 활성을 활성화해서 대사 활동을 현저하게 증가시켰다 [4]. 25(R)-27-hydroxy Cholesterol 5.6μM으로 24시간 동안 처리하면 HeLa 세포에서 인비러스（HRV）감염을 억제하고 HRV 복제의 마커를 줄일 수 있다 [5].
체내 실험에서 25(R)-27-hydroxy Cholesterol（20mg/kg/일；sc）치료 8일은 γδ-T 세포 수를 증가시키고 세포 독성 T 세포를 감소시켜 이종 이식 종양 쥐 모델에서 종양 진행을 촉진하였다 [6]. 어두운 주기가 시작되기 전에 C57BL/6J 와일드 타입 수컷과 암컷 쥐에게 단일 복용량 20mg/kg 25(R)-27-hydroxy Cholesterol을 복강 주사하면 두 쥐 모두에서 식사 섭취량이 급격하게 줄어들고 암컷 쥐의 식사 간격이 길어지고 전체 효과는 6시간 동안 지속된다 [7]. APP/PS1 전구 쥐에게 25(R)-27-hydroxy Cholesterol（5.5mg/kg/일）을 3주 동안 피하 주사 투여 후 회장과 결장에서 심한 병변이 발생하고 장벽의 통합성이 손상되었고 긴밀한 접합 부위의 팽창과 긴밀한 접합 단백질（클로딘, 밀착접합단백질 1, 밀착접합단백질 5, ZO-1을 포함）의 하향 조절과 함께 나타났다 [8].
References:
[1] Fu X, Menke J G, Chen Y, et al. 27-hydroxycholesterol is an endogenous ligand for liver X receptor in cholesterol-loaded cells[J]. Journal of Biological Chemistry, 2001, 276(42): 38378-38387.
[2] Javitt N B. 25R, 26-Hydroxycholesterol revisited: synthesis, metabolism, and biologic roles[J]. Journal of lipid research, 2002, 43(5): 665-670.
[3] Kim D, Lee K M, Lee C, et al. Pathophysiological role of 27-hydroxycholesterol in human diseases[J]. Advances in biological regulation, 2022, 83: 100837.
[4] Raza S, Meyer M, Goodyear C, et al. The cholesterol metabolite 27-hydroxycholesterol stimulates cell proliferation via ERβ in prostate cancer cells[J]. Cancer cell international, 2017, 17(1): 52.
[5] Civra A, Costantino M, Cavalli R, et al. 27-Hydroxycholesterol inhibits rhinovirus replication in vitro and on human nasal and bronchial histocultures without selecting viral resistant variants[J]. Antiviral Research, 2022, 204: 105368.
[6] Baek A E, Yu Y R A, He S, et al. The cholesterol metabolite 27 hydroxycholesterol facilitates breast cancer metastasis through its actions on immune cells[J]. Nature communications, 2017, 8(1): 864.
[7] Ye H, Yang X, Feng B, et al. 27-Hydroxycholesterol acts on estrogen receptor α expressed by POMC neurons in the arcuate nucleus to modulate feeding behavior[J]. Science Advances, 2024, 10(28): eadi4746.
[8] Wang Y, An Y, Ma W, et al. 27-Hydroxycholesterol contributes to cognitive deficits in APP/PS1 transgenic mice through microbiota dysbiosis and intestinal barrier dysfunction[J]. Journal of neuroinflammation, 2020, 17(1): 199.