3-TYP |
Catalog No.GC19013
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3-TYP은 경구 활성 SIRT3 억제제 (IC50=16nM)이고 SIRT1 (IC50=88nM)과 SIRT2 (IC50=92nM)도 억제한다.
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Cas No.: 120241-79-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
3-TYP은 경구 활성 SIRT3 억제제 (IC50=16nM)이고 SIRT1 (IC50=88nM)과 SIRT2 (IC50=92nM)도 억제한다. 3-TYP은 SIRT3의 탈아세틸화효소 기능을 선택적으로 억제해서 미토콘드리아 단백질의 과아세틸화를 유발한다. 이로 인해 3-TYP은 산화적 인산화를 조절하고 암세포 및 일차 간세포에서 활성산소(ROS) 수치를 증가시킨다. 3-TYP은 대사 질환, 노화 및 종양 대사 연구에 사용될 수 있다[1-4].
체외 실험에서 50μM 3-TYP으로 MV4-11 세포를 48시간 처리한 후 세포 내 SOD2 아세틸화 수치가 증가하였다[5]. 24시간 저산소증 후 6시간 동안의 재산소화 기간에 H9c2 세포를 50μM 3-TYP으로 처리하면 저산소증-재산소화에 의한 미토콘드리아 호흡 능력 저하가 악화되고 비정상적인 미토파지가 유발되었다[6]. 10시간 저산소증 후 2시간 동안의 재산소화 기간에 H9c2 세포를 1μM 3-TYP으로 처리한 후 세포 형태학적 손상이 악화돼서 저산소증/재산소화에 의한 세포 증식 억제가 강화되었고 세포 사멸율이 증가하였다. 그리고 시스테인-3 및 Bax 단백질 발현이 증가해서 Bcl-2 발현이 감소하였고 배양지 내 LDH 방출량이 증가하였다[7].
체내 실험에서 ACE2 녹아웃 쥐에게 50mg/kg의 3-TYP을 복강 주사해서 4주 연속으로 이틀마다 1g/kg의 베타-아미노프로피오니트릴 푸마르산염을 음용수에 투여한 후 쥐의 사망률과 흉부 대동맥 박리 발생률이 증가해서 흉부 대동맥의 최대 내경이 확대되었고 흉부 대동맥의 조직학적 손상이 악화되고 탄성 섬유가 파괴되었다[8]. C57BL/6J 쥐에게 티오아세트아미드 (300mg/kg) 주사 2시간 전에 50mg/kg의 3-TYP을 단회 복강 주사한 후 간 조직 괴사 및 염증세포 침윤이 악화되고 혈청 ALT 및 AST 수치가 상승하였고 24시간 생존율이 감소하였다. 게다가 간 GSH 함량이 감소하고 MDA 함량이 증가하였다[9]. APP/PS1 쥐에게 매일 20mg/kg의 3-TYP을 복강 주사해서 5일 연속으로 20mg/kg/일의 호노키올을 위내 투여한 후 호노키올의 인지 기능 개선 효과가 사라져서 연장된 탈출 잠복기 및 플랫폼 통과 잠복기가 원래대로 회복되었고 플랫폼 통과 횟수가 감소하였다. 또한 호노키올에 의해 유도된 해마 및 피질의 Aβ1-42 플라크 침착 감소 효과도 소멸되었다[10].
| 세포 실험 [1]: | |
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세포주 |
H9c2 세포 (쥐 신장 근육모세포 라인) |
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준비 방법 |
H9c2 세포는 10% FBS가 포함된 DMEM 베양지에서 37°C, 5% CO2 조건 하에서 배양하였습니다. H9c2 세포를 2.0μg/mL의 구기자 다당체로 48시간 전 배양한 후 10시간 동안 저산소증을 유발하고 2시간 동안 재산소화를 진행하였습니다. H/R 기간 동안 SIRT3를 억제하기 위해 1μM의 3-TYP을 첨가하였습니다. 세포 형태는 광학 현미경으로 관찰하였고 CCK-8 및 EdU 분석을 통해 세포 증식을 평가해서 유세포 분석으로 세포사멸을 평가하혔습니다. 게다가 공동면역침강과 단백질 자극법으로 CypD 라이신-166 아세틸화를 확인하였고 ELISA로 LDH 방출량을 측정해서 Na+-K+-ATPase 활성, Ca2+-ATPase 활성 및 NO 수치를 측정하였습니다. |
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반응 조건 |
1μM; 10시간 동안 저산소 상태 + 2시간 재산소 공급 |
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적용 |
3-TYP은 H/R에 의해 유도된 세포 형태학적 손상을 악화시켰고 H/R에 의한 세포 증식 억제를 강화하였고 H/R에 의해 유도된 세포사멸율을 증가시켰습니다. 게다가 H/R에 의해 상승된 CypD 아세틸화 수치를 회복시켰고 LBP에 의해 유도된 CypD 탈아세틸화를 차단해서 LDH의 방출량을 증가시켰습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
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동물 모델 |
C57BL/6J 쥐와 ACE2 녹웃된 (ACE2-/- )쥐 |
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준비 방법 |
3주령 수컷 C57BL/6J 쥐와 ACE2-/- 쥐에게 4주 동안 1g/kg의 베타-아미노프로피오니트릴 푸마르산염 (BAPN)이 포함된 음용수를 투여하였습니다. BAPN 처리 기간 동안 3-TYP을 50mg/kg의 용량으로 격일마다 복강 주사하였습니다. 실험 종점에서 다음 지표들을 평가하였습니다: 쥐 생존율, 흉부 대동맥 최대 내경(경흉부 초음파 검사), 육안 해부학적 평가에 의한 박리 발생률, 흉부 대동맥의 H&E 및 EVG 조직 학적 염색, 면역 조직 화학 검사 (CD68, OPN, SM22α, SIRT3) 그리고 흉부 대동맥의 단백질 자극법 분석 (MMP2, MMP9, IL-1β, IL-6, TNF-α, NLRP3, SIRT3, Ac-SOD2). |
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제형 |
50mg/kg/번; i.p.; 이틀마다 한번 |
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적용 |
3-TYP은 흉부 대동맥 박리의 사망률과 발생률을 증가시켜서 흉부 대동맥의 최대 내경을 확대시켰고 H&E 및 EVG 조직학적 손상을 악화시키고 탄성 섬유를 분해하였습니다. 또한 MMP2 및 MMP9 단백질 발현을 증가시켜서 IL-1β, IL-6, TNF-α 및 NLRP3 발현을 상승시켰고 흉부 대동맥에서 OPN을 상향 조절하고 SM22α를 하향 조절하였습니다. 게다가 BAPN으로 처리된 야생형 쥐와 ACE2-/- 쥐에서 SIRT3 발현을 감소시켜서 Ac-SOD2 발현을 증가시켰고 BAPN에 의해 유도된 대동맥 손상 및 VSMC의 표현형 전환에 대한 ACE2 결핍의 보호 효과를 역전시켰습니다. |
| Cas No. | 120241-79-4 | SDF | |
| Canonical SMILES | C1(C2=CN=NN2)=CC=CN=C1 | ||
| Formula | C7H6N4 | M.Wt | 146.15 |
| Solubility | DMSO : 100 mg/mL (684.23 mM);Ethanol : 16.67 mg/mL (114.06 mM) | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 6.8423 mL | 34.2114 mL | 68.4229 mL |
| 5 mM | 1.3685 mL | 6.8423 mL | 13.6846 mL |
| 10 mM | 684.2 μL | 3.4211 mL | 6.8423 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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