A-317491

A-317491은 P2X3 및 P2X2/3 수용체 활성화에 대한 고친화성 및 선택적 길항제로 쥐 P2X3 및 P2X2/3에 대한 Ki 값은 각각 22nM 및 92nM이다. A-317491은 gp120 단백질에 작용해서 gp120에 의해 시작된 P2X3 활성화를 억제하고 과민화된 등뿌리신경절(DRG) 1차 전입 신경을 감소시켜서 gp120 처리 쥐에서 신경병증성 통증의 신호 전달을 감소시킨다[2]. A-317491은 자궁내막증 쥐의 기계적 및 열적 통각 과민을 완화하기 위해 사용될 수 있다 [3].

체외 실험에서 A-317491 (100µM) 처리 24시간은 소 연골세포에서 α,β-메틸렌ATP 유도 NO 생성을 감소시키고 ATP 매개 PGE2 방출을 감소시켰다[4].

체내 실험에서 A-317491 투여(30μmol/kg; 피하; 1일 2회) 10일간은 NCTC 클론 2472 세포 이종 이식 쥐 모델에서 암 유발 골통을 완화하였다[5]. A-317491 (생리식염수 20μl에 용해된 10μg)의 단일 척수강 내 주사를 3일에 걸쳐 투여한 것은 2,4,6-트리니트로벤젠설폰산(TNBS) 유발 결장염에 의해 유발된 과민성 방광을 완화하였다[6]. 정적 수축 시작 후 30분 또는 60분에 투여된 근육 내 A-317491 주사(생리식염수에 용해된 60μg)는 쥐의 기계적 근육 통각 과민을 예방하였다[7].

References:
[1] Jarvis M F, Burgard E C, McGaraughty S, et al. A-317491, a novel potent and selective non-nucleotide antagonist of P2X3 and P2X2/3 receptors, reduces chronic inflammatory and neuropathic pain in the rat[J]. Proceedings of the national academy of sciences, 2002, 99(26): 17179-17184.
[2] Yi Z, Rao S, Ouyang S, et al. A317491 relieved HIV gp120-associated neuropathic pain involved in P2X3 receptor in dorsal root ganglia[J]. Brain Research Bulletin, 2017, 130: 81-89.
[3] Yuan M, Ding S, Meng T, et al. Effect of A-317491 delivered by glycolipid-like polymer micelles on endometriosis pain[J]. International Journal of Nanomedicine, 2017: 8171-8183.
[4] Varani K, De Mattei M, Vincenzi F, et al. Pharmacological characterization of P2X1 and P2X3 purinergic receptors in bovine chondrocytes[J]. Osteoarthritis and cartilage, 2008, 16(11): 1421-1429.
[5] Hansen R R, Nasser A, Falk S, et al. Chronic administration of the selective P2X3, P2X2/3 receptor antagonist, A-317491, transiently attenuates cancer-induced bone pain in mice[J]. European journal of pharmacology, 2012, 688(1-3): 27-34.
[6] Dong X Y, Yang Y, Luo S, et al. Upregulation of P2X3 receptors in primary afferent pathways involves in colon-to-bladder cross-sensitization in rats[J]. Frontiers in Physiology, 2022, 13: 920044.
[7] de Melo Aquino B, da Silva dos Santos D F, Jorge C O, et al. P2X3 receptors contribute to muscle pain induced by static contraction by a mechanism dependent on neutrophil migration[J]. Purinergic signalling, 2019, 15(2): 167-175.