A 83-01 |
| Catalog No.GC10166 |
A 83-01은 TGF-β 유형 I 수용체 ALK5 킨아스, 유형 I 노달 수용체 ALK4 및 유형 I 노달 수용체 ALK7의 강력한 억제제로 ALK5, ALK4 및 ALK7에 의해 유도된 전사에 대한 IC50s 값이 각각 12 nM, 45 nM, 7.5 nM이다.
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Cas No.: 909910-43-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
A 83-01은 TGF-β 유형 I 수용체 ALK5 킨아스, 유형 I 노달 수용체 ALK4 및 유형 I 노달 수용체 ALK7의 강력한 억제제로 ALK5, ALK4 및 ALK7에 의해 유도된 전사에 대한 IC50s 값이 각각 12 nM, 45 nM, 7.5 nM이다.
A 83-01은 Mv1Lu 세포에서 ALK-5에 의해 유도된 전사 수준을 낮추고 R4-2 세포에서 ALK4-TD와 ALK7-TD에 의해 유도된 전사를 차단하며 상수적으로 활성화된 ALK-6, ALK-2, ALK-3, ALK-1에 의해 유도된 전사에 약간의 억제 효과를 미친다. A 83-01(0.03-10 μM)은 TGF-β의 성장 억제 효과를 강력하게 방지하고 3 μM에서 이 효과를 완전히 억제한다. A 83-01(1-10 μM)은 HaCaT 세포에서 TGF-β에 의해 유도된 Smad 활성을 억제한다[1]. A 83-01(1 μM)은 TGF-β1이 HM-1 세포에서 증가시키는 세포의 운동성, 접착과 침입성을 줄이지만 세포 증식은 변화시킨다[2]. A-83-01 처리된망막색소상피 (RPE)는7 구절 (P7) 후 분화하지 못했다. MYCN과 OTX2의 외래 표현은 A 83-01과 함께 사용되어 P7-RPE의 분화를 최소한으로 전파된 RPE와 유사한 상태로 회복시켰다[5].
F-SL과 A 83-01을 공동 투여했을 때 복강 주사로 투여된 A 83-01이 유발하는 암 관련 신생혈관의 변화를 자기공명 영상(MRI)과 조직학 분석으로 검사했다. 단일 정맥 주사로 F-SL을 A 83-01과 사용하여 생물 분포와 실험용 폐암 M109을 가진 쥐에서의 항암 효과를 평가했다. 주사 후 약 3시간 A 83-01은 촉시적으로 종양 혈관을 변화시켰다. 주사 후 24시간 A 83-01은 F-SL의 종양 내 쌓임을 단독으로 사용된 리포섬에 비해 1.7배 높게 유도하였다. 게다가 A 83-01과 함께 사용된 F-SL은 단독 F-SL에 비해 현저하게 더 강한 항암 활동을 보였다[3]. A 83-01 처리는 기저 상태와 심근 손상 후 Nkx2.5(+) 심장 미세포의 수를 현저하게 늘렸으며 새로 형성된 심장 미세포의 수를 증가시켰다[6]. Nkx2.5 강화 유전체-녹색 유광 단백질(GFP) 리포터 쥐와 분리된 심장간세포(CPC)를 사용하여 A 83-01은 주로 MEK/ERK 의존 경로에서 Birc5 표현을 증가시켜 증식을 유도했다[7]. A 83-01을 사용하여 대추 피부 섬유아세포 처리하여 변성 성장 인자-β1(TGF-β1)에 의존하는 α-SMA와 콜라겐 유형 I의 유도를 억제했다[4].
References:
[1]: Tojo M, Hamashima Y, et,al. The ALK-5 inhibitor A-83-01 inhibits Smad signaling and epithelial-to-mesenchymal transition by transforming growth factor-beta. Cancer Sci. 2005 Nov;96(11):791-800. doi: 10.1111/j.1349-7006.2005.00103.x. PMID: 16271073.
[2]: Yamamura S, Matsumura N, et,al. The activated transforming growth factor-beta signaling pathway in peritoneal metastases is a potential therapeutic target in ovarian cancer. Int J Cancer. 2012 Jan 1;130(1):20-8. doi: 10.1002/ijc.25961. Epub 2011 Apr 18. PMID: 21503873.
[3]: Taniguchi Y, Kawano K, et,al. Enhanced antitumor efficacy of folate-linked liposomal doxorubicin with TGF-β type I receptor inhibitor. Cancer Sci. 2010 Oct;101(10):2207-13. doi: 10.1111/j.1349-7006.2010.01646.x. Epub 2010 Jul 1. PMID: 20608940.
[4]: Sun X, Kim YH, et,al. Topical application of ALK5 inhibitor A-83-01 reduces burn wound contraction in rats by suppressing myofibroblast population. Biosci Biotechnol Biochem. 2014;78(11):1805-12. doi: 10.1080/09168451.2014.932666. Epub 2014 Jul 10. PMID: 25351330.
[5]:Shih YH, Radeke MJ, et,al. Restoration of Mesenchymal RPE by Transcription Factor-Mediated Reprogramming. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Jan 1;58(1):430-441. doi: 10.1167/iovs.16-20018. PMID: 28118667.
[6]: Chen WP, Liu YH, et,al. Pharmacological inhibition of TGFβ receptor improves Nkx2.5 cardiomyoblast-mediated regeneration. Cardiovasc Res. 2015 Jan 1;105(1):44-54. doi: 10.1093/cvr/cvu229. Epub 2014 Oct 31. PMID: 25362681; PMCID: PMC4342671.
[7]: Ho YS, Tsai WH,et,al. Cardioprotective Actions of TGFβRI Inhibition Through Stimulating Autocrine/Paracrine of Survivin and Inhibiting Wnt in Cardiac Progenitors. Stem Cells. 2016 Feb;34(2):445-55. doi: 10.1002/stem.2216. Epub 2015 Oct 10. PMID: 26418219.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | Mv1Lu 및 C2C12 세포 |
제조 방법 | 세포는 1 uM의 소분자 억제제 A 83-01로 1시간 전처리한 후 TGF-β로 배양했습니다. |
반응 조건 | 1uM A-83-01, 1시간 |
응용 분야 | TGF-β 억제제가 세포 증식에 미치는 영향을 조사했습니다. A 83-01은 TGF-β의 성장 억제 효과를 효과적으로 방지했고 A-83-01은 TGF-β가 Mv1Lu 세포의 성장을 억제하는 것을 용량-의존적인 방식으로 방지했습니다. 0.3 uM A 83-01을 사용한 치료는 TGF-β의 성장 억제 효과를 완전히 차단했습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | M109세포를 CDF1 암컷 생쥐 (5주령)에 피하 접종 |
제조 방법 | 종양의 부피가 약 100-200 mm3에 달했을 때 SL, F-SL 또는 자유 DXR을 8 mg/kg으로 정맥 주사하고 0.5 mg A 83-01/kg을 복강 주사로 함께 주사했습니다. 대조군은 정맥 주사로 식염수를 (0.2 mL/20 g 체중), 복강 주사로 운반제를 (0.1 mL/20 g 체중) 주사했습니다. |
제형 | 0.5 mg A-83-01/kg,16일 동안 |
응용 분야 | 리포섬 DXR 주입 그룹은 식염수(A 83-01 포함 여부에 상관없이)과 자유 DXR 처리 그룹에 비해 강한 항암 효과를 나타냈습니다. A 83-01 단독은 항암 효과를 보이지 않았습니다. F-SL과 A 83-01의 결합은7일째과 13일째, 16일째에 F-SL 단독보다 현저하게 더 강한 항암 효과를 보였습니다; SL 단독은 7일째과 10일째, 13일째에; 또는 SL과 A 83-01의 결합은7일째과 10일째에 있습니다. |
참고문헌: [1]. Tojo M, Hamashima Y, et,al. The ALK-5 inhibitor A-83-01 inhibits Smad signaling and epithelial-to-mesenchymal transition by transforming growth factor-beta. Cancer Sci. 2005 Nov;96(11):791-800. doi: 10.1111/j.1349-7006.2005.00103.x. PMID: 16271073. [2]. Taniguchi Y, Kawano K, et,al. Enhanced antitumor efficacy of folate-linked liposomal doxorubicin with TGF-β type I receptor inhibitor. Cancer Sci. 2010 Oct;101(10):2207-13. doi: 10.1111/j.1349-7006.2010.01646.x. Epub 2010 Jul 1. PMID: 20608940. | |
| Cas No. | 909910-43-6 | SDF | |
| Chemical Name | 3-(6-methylpyridin-2-yl)-N-phenyl-4-quinolin-4-ylpyrazole-1-carbothioamide | ||
| Canonical SMILES | CC1=CC=CC(=N1)C2=NN(C=C2C3=CC=NC4=CC=CC=C34)C(=S)NC5=CC=CC=C5 | ||
| Formula | C25H19N5S | M.Wt | 421.52 |
| Solubility | 30mg/mL in DMSO (ultrasonic and warming and heat to 45°C) | Storage | -20°C, protect from light, stored under nitrogen,unstable in solution, ready to use. |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3724 mL | 11.8618 mL | 23.7237 mL |
| 5 mM | 0.4745 mL | 2.3724 mL | 4.7447 mL |
| 10 mM | 0.2372 mL | 1.1862 mL | 2.3724 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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