Amifostine (hydrate)은 화학요법 또는 방사선요법이 정상 조직에 미치는 독성을 감소시키기 위해 주로 사용되는 광범위한 세포보호제이다. Amifostine은 체내에서 알칼리성 포스파타제에 의해 활성 티올 대사물질 WR-1065로 대사되는 전약이다. WR-1065는 시스플라틴 또는 방사선에 의해 생성된 자유기를 소거하고 DNA 복구를 촉진해서 화학요법제의 신장, 골수 및 신경에 대한 독성을 감소시키고 방사선요법에 의해 유발되는 구강건조증을 완화한다[3-4].
체외 실험에서 쥐 골수 전구 세포 32D 세포를 Amifostine(100μg/mL)으로 18시간 전처리한 후 성장 인자 결핍 조건에서 Amifostine은 세포 아폽토시스를 현저하게 억제하고 시스테인-3 활성을 감소시켰다. Amifostine은 세포질 IκBα 수치를 감소시켜 NF-κB/Rel의 핵 이동을 촉진하였다[5]. H9c2 심근 세포에서 Amifostine(25-100μM)으로 30분간 전처리한 후 테르트-부틸 하이드로퍼옥사이드(TBHP; 100μM)와 12시간 동안 배양한 후에 Amifostine은 세포 아폽토시스 및 산화 스트레스를 현저하게 감소시켰다[6].
체내 실험에서 블레오마이신(3U/kg)으로 유도된 폐 섬유증 C57BL6/J 쥐에 복강 내 Amifostine (200mg/kg)을 투여한 결과(모델링 후 1, 3, 5일차에 투여) Amifostine은 NAD⁺/SIRT1/AMPK 경로를 통해 폐 염증 및 섬유화를 현저하게 완화하고 미토콘드리아 기능을 개선해서 세포 대사 균형을 회복하였다[7]. 옥살리플라틴으로 유도된 주위 감각 신경병증 스위스 백색 쥐에 피하 Amifostine(25mg/kg)을 투여한(각 옥살리플라틴 주사 30분 전에 투여, 주 2회, 총 9회)Amifostine은 기계적 통각 과민 및 냉각 통각 이상을 현저하게 예방하고 등근신경절에서 c-Fos, 니트로티로신 및 ATF3의 발현을 감소시켰다[8].
References:
[1] Capizzi RL, Scheffler BJ, Schein PS. Amifostine-mediated protection of normal bone marrow from cytotoxic chemotherapy. Cancer. 1993 Dec 1;72(11 Suppl):3495-501.
[2] Koukourakis MI. Amifostine in clinical oncology: current use and future applications. Anticancer Drugs. 2002 Mar;13(3):181-209.
[3] Kouvaris JR, Kouloulias VE, Vlahos LJ. Amifostine: the first selective-target and broad-spectrum radioprotector. Oncologist. 2007 Jun;12(6):738-47.
[4] Singh VK, Seed TM. The efficacy and safety of amifostine for the acute radiation syndrome. Expert Opin Drug Saf. 2019 Nov;18(11):1077-1090.
[5] Romano MF, Lamberti A, Bisogni R, et al. Amifostine inhibits hematopoietic progenitor cell apoptosis by activating NF-kappaB/Rel transcription factors. Blood. 1999 Dec 15;94(12):4060-6.
[6] Wu SZ, Tao LY, Wang JN, et al. Amifostine Pretreatment Attenuates Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury by Inhibiting Apoptosis and Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:4130824.
[7] Guo F, Xu F, Li S, et al. Amifostine ameliorates bleomycin-induced murine pulmonary fibrosis via NAD+/SIRT1/AMPK pathway-mediated effects on mitochondrial function and cellular metabolism. Eur J Med Res. 2024 Jan 20;29(1):68.
[8] Pereira AF, Lino JA, Alves BWF, et al. Amifostine protects from the peripheral sensory neuropathy induced by oxaliplatin in mice. Braz J Med Biol Res. 2020 Sep 18;53(11):e10263.