Kumatakenin은 정향 또는 황기에서 분리된 플라보노이드 천연물질로 경구 투여 가능한 세포 사멸 유도제 및 자가소화 억제제이다. Kumatakenin은 시스테인-3, 시스테인-8 및 시스테인-9의 활성을 증가시켜 암세포의 세포 사멸을 유도한다. Kumatakenin은 난소암, 식도암, 방광암, 우울증 및 대장염 관련 연구에 사용될 수 있다[3-4].
체외 실험에서 식도암 세포 라인 (KYSE410, TE-1, TE-10 및 Case17 세포 포함)을Kumatakenin (0–40μM)으로 12시간 처리하였다. Kumatakenin은 TRIM65 및 FASN의 mRNA 발현을 억제하고 세포 이동 및 침윤을 억제해서 상피-중간엽 전이(EMT) 관련 표지자의 발현을 조절하였다[5]. 인간 난소암 SKOV3 세포를 Kumatakenin (0–100μM)으로 24시간 처리하였다. Kumatakenin은 세포 사멸을 유도하고 아G1단계 세포 비율을 증가시키고 시스테인-3, 시스테인-8 및 시스테인-9의 활성 형태를 증강하였다. THP-1 유래 대식세포 (SKOV3 세포 조건배양액으로 자극해서 종양 관련 대식세포를 모방)를 Kumatakenin (0–100μM)으로 24시간 처리하였다. Kumatakenin은 M2 표현형 표지자(CD206, Trem-2)와 종양 촉진 인자 (IL-10, VEGF, MMP-2, MMP-9)의 발현을 현저하게 억제하였다[6].
체내 실험에서 Kumatakenin (0.56-2.25mg/kg)을 우울증 C57BL/6J 쥐에 매일 1회 복강 내 주사해서 3주간 연속 투여하였다. Kumatakenin은 쥐의 우울증 유사 행동을 현저하게 완화하고 혈장 5-하이드록시트립타민, 도파민 및 뇌유래 신경영양인자(BDNF) 수준을 증가시켜서 코르티코스테론 수준을 감소시키고 해마의 신경 세포 복구를 촉진하였다[7]. Kumatakenin (25mg/kg 및 100mg/kg)을 대장염 C57BL/6 쥐에 매일 1회 경구 투여하여 9일간 처리하였다. Kumatakenin은 점막 출혈 회복, 혈관 패턴 회복, 염증 세포 침윤 회복 및 장 융모 위축을 포함한 대장염 증상을 현저하게 완화하였다. Kumatakenin은 결장 길이를 증가시키고 질병 활성 지수 점수를 감소시켜서 설사 및 직장 출혈을 완화하였다[8].
References:
[1] Qu T, Zhang N, Cai J, et al. Integrated bioinformatics and multi-omics reveal Astragalus extract's gut-kidney axis mechanism in hyperuricemic nephropathy via purine metabolism. Phytomedicine. 2025 Oct;146:157121.
[2] Leal CM, Leitão SG, Sausset R, et al. Flavonoids from Siparuna cristata as Potential Inhibitors of SARS-CoV-2 Replication. Rev Bras Farmacogn. 2021;31(5):658-666.
[3] Zhuang J, Mo J, Huang Z, et al. Mechanisms of Xiaozheng decoction for anti-bladder cancer effects via affecting the GSK3β/β-catenin signaling pathways: a network pharmacology-directed experimental investigation. Chin Med. 2023 Aug 22;18(1):104.
[4] Al-Aboudi A, Abu Zarga M, Hourani W, et al. Multi-target anti-inflammatory and cytotoxic activities of flavonoids from Varthemia iphionoides Boiss. & C. I. Blanche. Nat Prod Res. 2025 May 2:1-9.
[5] Tingting Zhang, Zhengqiang Yang, Xu Li, et al. Supplementary kumatakenin prevents esophagus cancer progression by blocking TRIM65-FASN axis-mediated metabolic reprogramming. Journal of Functional Foods. 2024;117:106223.
[6] Woo JH, Ahn JH, Jang DS, et al. Kumatakenin Isolated From Cloves on the Apoptosis of Cancer Cells and the Alternative Activation of Tumor-Associated Macrophages. J Agric Food Chem. 2017 Sep 13;65(36):7893-7899.
[7] Li L, Gu L, Hua Y, et al. Kumatakenin alleviates depressive-like behaviors by suppressing excessive autophagy in hippocampus via ATG5. Eur J Pharmacol. 2025 Jul 15;999:177688.
[8] Arenbaoligao, Guo X, Xiong J, et al. Kumatakenin inhibited iron-ferroptosis in epithelial cells from colitis mice by regulating the Eno3-IRP1-axis. Front Pharmacol. 2023 Mar 17;14:1127931.