Aprepitant은 새롭고 고선택적인 뉴로키닌-1(NK-1) 수용체 길항제이다. Aprepitant은 인간 NK-1 수용체에 대한 Kd 값이 86pM이고 인간, 쥐 그리고 페럿 NK-1 수용체에 대한 IC50 값은 각각 0.1nM, 4nM, 0.7nM이다[2].
체외 실험에서 Aprepitant(5-30μM)으로 24-48시간 처리하면 Nalm-6 세포에 대해 농도 및 시간 의존적으로 세포독성과 항증식 효과를 나타냈다[3]. HEK 293 세포에 대한 Aprepitant의 IC50 값은 >90μM이었다[2]. Aprepitant은 10-60mM 농도에서 72시간 동안 모든 흑색종 세포 라인에서 농도 의존적으로 세포 성장 억제를 유발하였다[4].
체내 실험에서 3일간 Aprepitant(10mg/kg/d)을 복강 내 투여하면 정신흥분제인 암페타민(AMPH)과 코카인에 의해 유도된 조건적 장소 선호(CPP)의 발현을 약화시키면서 모르핀에 의해 유도된 CPP는 강화하였다[5].
References:
[1] Tattersall FD1, Rycroft W, Cumberbatch M, Mason G, Tye S, Williamson DJ, Hale JJ, Mills SG, Finke PE, MacCoss M, Sadowski S, Ber E, Cascieri M, Hill RG, MacIntyre DE, Hargreaves RJ. The novel NK1 receptor antagonist MK-0869 (L-754,030) and its water soluble phosphoryl prodrug, L-758,298, inhibit acute and delayed cisplatin-induced emesis in ferrets. Neuropharmacology. 2000 Feb 14;39(4):652-63.
[2] Muñoz M, Rosso M. The NK-1 receptor antagonist aprepitant as a broad spectrum antitumor drug. Invest New Drugs. 2010;28(2):187-193.
[3]Bayati S, Bashash D, Ahmadian S, et al. Inhibition of tachykinin NK1 receptor using aprepitant induces apoptotic cell death and G1 arrest through Akt/p53 axis in pre-B acute lymphoblastic leukemia cells. Eur J Pharmacol. 2016;791:274-283.
[4] Muñoz M, Rosso M, Robles-Frias MJ, et al. The NK-1 receptor is expressed in human melanoma and is involved in the antitumor action of the NK-1 receptor antagonist aprepitant on melanoma cell lines. Lab Invest. 2010;90(8):1259-1269.
[5] Mannangatti P, Sundaramurthy S, Ramamoorthy S, Jayanthi LD. Differential effects of aprepitant, a clinically used neurokinin-1 receptor antagonist on the expression of conditioned psychostimulant versus opioid reward. Psychopharmacology (Berl). 2017;234(4):695-705.