Atglistatin은 선택적 지방 중성지방 리파아제(ATGL) 억제제(IC50=0.7μM)이다. Atglistatin은 ATGL을 억제하고 중성지방의 분해를 줄여 지방산의 방출과 에너지 대사를 영향을 미친다. Atglistatin은 주로 심근 손상을 치료할 때 사용된다.
B16-F10, C26, CT26, LLC, HepG2 세포에서 Atglistatin(40μM; 50시간, 100시간, 150시간) 처리는 모든 암세포의 증식을 줄였다[4]. HT29 세포에서 Atglistatin(40μM; 24시간)은 대장암 세포의 이동과 성장을 억제한다[5]. A549 세포에서 Atglistatin(50μM, 100μM; 24시간)은 암세포의 성장을 늦춘다[6].
이소프레날린 쥐 모델에서 Atglistatin(2mM/kg; 경구 투여; 7일, 14일)은 백색 지방 조직에서 지방산 방출을 조절해서 심장 보호 효과를 발휘한다[3]. 이소프레날린(ISO) 쥐 모델에서 Atglistatin(2mM/kg; 경구 투여; 7일)은 ISO 유도된 심장 비대 및 섬유화를 개선한다[7]. 심근 경색 모델에서 Atglistatin(100µM/kg; 경구 투여; 2일)을 투여한 쥐는 심장 수축기 펌프 기능에 유의한 개선을 보였다[8].
References:
[1]. Mayer N, Schweiger M, Romauch M, et al. Development of small-molecule inhibitors targeting adipose triglyceride lipase. Nature chemical biology. 2013 Dec; 9(12): 785-787.
[2]. Han SL, Liu Y, Limbu SM, et al. The reduction of lipid-sourced energy production caused by ATGL inhibition cannot be compensated by activation of HSL, autophagy, and utilization of other nutrients in fish. Fish Physiology and Biochemistry. 2021 Feb; 47: 173-188.
[3]. Thiele A, Luettges K, Ritter D, et al. Pharmacological inhibition of adipose tissue adipose triglyceride lipase by Atglistatin prevents catecholamine-induced myocardial damage. Cardiovascular research. 2022 Jul 1; 118(11): 2488-2505.
[4]. Xie H, Heier C, Kien B, et al. Adipose triglyceride lipase activity regulates cancer cell proliferation via AMP-kinase and mTOR signaling. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular and Cell Biology of Lipids. 2020 Sep 1; 1865(9): 158737.
[5]. Iftikhar R, Penrose HM, King AN, et al. Elevated ATGL in colon cancer cells and cancer stem cells promotes metabolic and tumorigenic reprogramming reinforced by obesity. Oncogenesis. 2021 Nov 29; 10(11): 82.
[6]. Zagani R, El-Assaad W, Gamache I, et al. Inhibition of adipose triglyceride lipase (ATGL) by the putative tumor suppressor G0S2 or a small molecule inhibitor attenuates the growth of cancer cells. Oncotarget. 2015 Jul 31; 6(29): 28282.
[7]. Takahara S, Ferdaoussi M, Srnic N, et al. Inhibition of ATGL in adipose tissue ameliorates isoproterenol-induced cardiac remodeling by reducing adipose tissue inflammation. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 2021 Jan 1; 320(1): H432-H446.
[8]. Bottermann K, Granade ME, Oenarto V, et al. Atglistatin pretreatment preserves remote myocardium function following myocardial infarction. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 2021 May; 26(3): 289-297.