SR3335는 레티노산 수용체 관련 고아 수용체 알파 (RORα)의 고효능 및 선택적 역작용제로 Ki 값은 220nM이다. RORα는 핵 수용체 초가족의 일원으로 지질 대사, 생체 리듬, 면역 반응 및 세포 분화를 조절하는 전사 인자로 기능한다[2]. SR3335는 비만 치료 및 대사 장애, 자가면역 질환, 염증 상태 연구에 일반적으로 사용된다[3,4].
체외 실험에서 SR3335(20μM)로 4시간 전처리 후 고농도 포도당(33.3mM)으로 심장 섬유아세포를 48시간 자극하면 5-ethynyl-2’-deoxyuridine(EdU) 양성 세포 수가 증가하고 증식 세포 핵 항원(PCNA)의 단백질 발현 수준이 상승하였다[5]. SR3335(2μM)으로 골수 중엽 줄기세포 (BMSCs)를 14일간 처리하면 BMSCs의 지방 형성 분화를 현저하게 촉진하였다[6]. SR3335(1μM)으로 인간 수핵 세포를 2시간 전처리한 후 TNF-α(10ng/mL)로 처리하면 TNF-α에 의해 유도된 콜라겐 II형(COL2A1) 및 아그리칸(ACAN) mRNA 발현 수준의 하향 조절을 현저하게 회복시켰다[7].
체내 실험에서 레이저 유도 맥락막 신생혈관(CNV) C57BL/6J 쥐에게 복강 내 투여로 SR3335 (15mg/kg; 1일 2회)를 8일간(레이저 후 0일부터 7일까지) 투여하면 CNV 병변 면적과 안저 혈관 누출 비율을 현저하게 증가시켰다[8].
References:
[1] KUMAR N, KOJETIN D J, SOLT L A, et al. Identification of SR3335 (ML-176): a synthetic RORα selective inverse agonist[J]. ACS Chemical Biology, 2011, 6(3): 218-222.
[2] JETTEN A M. Retinoid-related orphan receptors (RORs): critical roles in development, immunity, circadian rhythm, and cellular metabolism[J]. Nuclear Receptor Signaling, 2009, 7(1): nrs.07003.
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[5] SAN W, ZHOU Q, SHEN D, et al. Roles of retinoic acid-related orphan receptor α in high glucose-induced cardiac fibroblasts proliferation[J]. Frontiers in Pharmacology, 2025, 16: 1539690.
[6] HE L, CHEN Z, HE T, et al. Retinoic acid-related orphan nuclear receptor alpha inhibits adipogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells via activating WNT/β-catenin signaling pathway[J]. European Journal of Medical Research, 2025, 30(1): 1073.
[7] LIANG T, QIU J, LI S, et al. Inverse Agonist of Retinoid‐Related Orphan Receptor‐Alpha Prevents Apoptosis and Degeneration in Nucleus Pulposus Cells via Upregulation of YAP[J]. Mediators of Inflammation, 2021, 2021(1): 9954909.
[8] LIU C H, YEMANYI F, BORA K, et al. Genetic deficiency and pharmacological modulation of RORα regulate laser-induced choroidal neovascularization[J]. Aging (Albany NY), 2023, 15(1): 37.