Atomoxetine HCl은 강력하고 선택적인 노르에피네프린 재흡수 억제제로 노르에피네프린, 세로토닌(5-HT) 및 도파민(DA)에 대한 Ki 값은 각각 5, 77, 1451nM이다. Atomoxetine HCl은 복제된 인간 Ether-à-Go-Go-Related Gene (hERG) 채널을 억제하고 IC50 값은 6.3µM이다[2]. Atomoxetine HCl은 초파리의 신경 전달물질 수용체 및 시냅스 신호 분자의 유전자 발현을 조절하고 야생형 초파리의 운동 활성을 증가시킬 수 있다[3]. Atomoxetine HCl은 과다활동 증상을 개선하기 위해 주의력결핍/과잉행동장애(ADHD) 동물 모델에서 일반적으로 사용되고 있다[4].
체외 실험에서 50μM Atomoxetine HCl 처리를 7일간 시행하면 인간 신경원 유사 세포에서 세포 사멸을 유도해서 미토콘드리아 활성산소(ROS) 생성이 현저하게 증가하였다[5]. 50ng/ml Atomoxetine HCl을 24시간 처리하면 U-937 세포에서 8-하이드록시구아닌 글리코실라제 1(hOGG1)의 발현 수준이 현저하게 감소하였다[6]. 50μM Atomoxetine HCl로 7일간 처리된 분화된 인간 SH-SY5Y 신경모세포종 세포에서 SDHA 및 COX-I의 발현이 현저하게 하향 조절되었고 미토콘드리아 융합 및 미토콘드리아 분열이 방해되었다[7].
체내 실험에서 3mg/kg/일의 용량으로 복강 내 투여해서 10일간 Atomoxetine HCl을 처리하면 성체 래트의 공간 기준 기억을 개선하고 주의력 및 억제 반응 조절 능력을 향상시켰다[8]. 3일 연속 매일 1회 복강 내 Atomoxetine HCl(30mg/kg)을 투여하면 저빌의 해마에서 허혈성 신경원 사망을 예방하고 허혈에 의해 유발된 신경교세포 활성화를 현저하게 감소시킬 수 있다[9].
References:
[1] Bymaster F P, Katner J S, Nelson D L, et al. Atomoxetine increases extracellular levels of norepinephrine and dopamine in prefrontal cortex of rat: a potential mechanism for efficacy in attention deficit/hyperactivity disorder[J]. Neuropsychopharmacology, 2002, 27(5): 699-711.
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[3] Qu S, Zhou X, Wang Z, et al. The effects of methylphenidate and atomoxetine on Drosophila brain at single-cell resolution and potential drug repurposing for ADHD treatment[J]. Molecular Psychiatry, 2024, 29(1): 165-185.
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[7] Carreón-Trujillo S, Vázquez-González D, Corona J C. Atomoxetine Decreases Mitochondrial Biogenesis, Fission and Fusion In Human Neuron-like Cells But Does Not Alter Antioxidant Defences[J]. Cell Biochemistry and Biophysics, 2023, 81(1): 105-115.
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[9] Park J H, Shin B N, Chen B H, et al. Neuroprotection and reduced gliosis by atomoxetine pretreatment in a gerbil model of transient cerebral ischemia[J]. Journal of the neurological sciences, 2015, 359(1-2): 373-380.