BI 2536는 이중 Polo 유사 키나제 (PLK)/브로모도메인 억제제로 잠복된 HIV-1을 효과적으로 재활성화한다. BI 2536의 PLK1, PLK2, PLK3에 대한 세포 외 키나제 검사에서의 반 최대 억제 농도(IC50) 값은 각각 0.83nM, 3.5nM, 9.0nM이다.
체외 실험에서 BI 2536 (0.1, 0.5, 1, 2μM; 72시간)은 난소암 세포의 증식을 억제하고 G2/M기에서 세포주기 정지를 유도하였다[2]. BI 2536 (28.23nM과 17.30nM; 24시간과 48시간)은 미소염색체 유지 복합체 구성요소 2와 10을 통해 신경모세포종 세포사멸을 촉진하였다[3]. Alisertib는 BI 2536 (14시간과 24시간)과 협력해서 소세포폐암에서 세포주기 정지와 DNA 이중가닥 파괴를 유도하였다[4]. BI 2536 (5nM과 10nM; 24시간)은 신경모세포종 세포에서 세포사멸을 유도하고 자가포식 과정을 감소시켰다[5].
체내 실험에서 BI 2536 (10mg/kg; 이틀에 한 번씩; 20일; 복강내 주사)은 세포 유래 이종이식 모델 쥐에서 종양 성장을 억제하였다[2]. BI 2536 (10mg/kg; 이틀에 한 번씩 총 5회; 정맥 주사)을 Alisertib와 함께 사용하면 쥐의 DNA 수리 능력을 손상시키고 종양 성장을 현저하게 지연시킨다[4].
References:
[1] Gohda J, Suzuki K, Liu K, et al. BI-2536 and BI-6727, dual Polo-like kinase/bromodomain inhibitors, effectively reactivate latent HIV-1. Sci Rep. 2018 Feb 23;8(1):3521.
[2] Huo J, Shen Y, Zhang Y, et al. BI 2536 induces gasdermin E-dependent pyroptosis in ovarian cancer. Front Oncol. 2022 Aug 9;12:963928.
[3] Hsieh CH, Yeh HN, Huang CT, et al. BI-2536 Promotes Neuroblastoma Cell Death via Minichromosome Maintenance Complex Components 2 and 10. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Dec 28;15(1):37.
[4] Zhang J, Liu X, Hou P, et al. BRCA1 orchestrates the response to BI-2536 and its combination with alisertib in MYC-driven small cell lung cancer. Cell Death Dis. 2024 Jul 31;15(7):551.
[5] Li Z, Yang C, Li X, et al. The dual role of BI 2536, a small-molecule inhibitor that targets PLK1, in induction of apoptosis and attenuation of autophagy in neuroblastoma cells. J Cancer. 2020 Mar 5;11(11):3274-3287.