CSN5i-3 |
Catalog No.GC34340
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CSN5i-3는 COP9 신호 복합체의 핵심 단백질 분해 소단위인 CSN5/Jab1(COPS5)을 표적으로 하는 새롭고 강력해서 고도로 선택적이고 경구 생체이용 가능한 소분자 억제제이다. CSN5i-3는 이 표적에 대해 IC₅₀ 5.8 nM의 매우 높은 억제 활성을 보인다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2375740-98-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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CSN5i-3는 COP9 신호 복합체의 핵심 단백질 분해 소단위인 CSN5/Jab1(COPS5)을 표적으로 하는 새롭고 강력해서 고도로 선택적이고 경구 생체이용 가능한 소분자 억제제이다. CSN5i-3는 이 표적에 대해 IC₅₀ 5.8 nM의 매우 높은 억제 활성을 보인다. CSN5의 핵심 기능은 Cullin-RING E3 유비퀴틴 리가제로부터 NEDD8 변형을 절단하는 것이고CSN5i-3는 이러한 de-Neddase 활성을 강력하게 차단해서 CRL 유비퀴틴 리가제의 정상 기능을 교란시킨다[3].
체외 실험에서 인유방암 BT474 및 SKBR3 세포에 CSN5i-3 2 µM을 24시간 처리하면 세포사멸과 G1 상세포 주기 정지가 현저하게 유도되었고 세포사멸 지표인 절단형 PARP 및 세포 주기 관련 단백질 p27 수준이 증가하였다[4]. 인간 대정맥 내피세포(HUVEC)에 CSN5i-3(1, 4 µM)을 5시간 처리하면 내피 장벽 기능이 현저하게 약화되었고 내피세포에서 RhoGTPase RhoB 발현이 유도되고 액틴 스트레스 섬유가 형성되었다[5].
생체 실험에서 MDA-MB-231 세포 이종 이식 쥐에 CSN5i-3을 10 mg/kg으로 18일간 매일 피하 주입하면 종양 성장이 억제되었고 Talazoparib과 병용 투여할 때 항종양 효과가 현저하게 증강되었다 [6].
References:
[1] Schlierf A, Altmann E, Quancard J, et al. Targeted inhibition of the COP9 signalosome for treatment of cancer[J]. Nature communications, 2016, 7(1): 13166.
[2] Yin L, Xue Y, Shang Q, et al. Pharmaceutical inhibition of neddylation as promising treatments for various cancers[J]. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2019, 19(12): 1059-1069.
[3] Wu J T, Chan Y R, Chien C T. Protection of cullin–RING E3 ligases by CSN–UBP12[J]. Trends in cell biology, 2006, 16(7): 362-369.
[4] Xiao H, Claret F X, Shen Q. The novel Jab1 inhibitor CSN5i-3 suppresses cell proliferation and induces apoptosis in human breast cancer cells[J]. Neoplasma, 2019, 66(3).
[5] Majolée J, Pronk M C A, Jim K K, et al. CSN5 inhibition triggers inflammatory signaling and Rho/ROCK-dependent loss of endothelial integrity[J]. Scientific reports, 2019, 9(1): 8131.
[6] Peng X, Wang Y, Yu Z, et al. Jab1 regulates HRR mRNA stability to modulate PARP inhibitor sensitivity in triple-negative breast cancer[J]. Molecular Cancer, 2025, 24(1): 217.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | BT474、SKBR3 세포 |
제조 방법 | BT474 및 SKBR3 세포를 6-웰 판에 접종한 후 2 µM CSN5i-3로 24시간 처리하였습니다. 처리된 세포를 Annexin V-FITC로 염색한 후 FACSCalibur 유세포분석기로 측정해서 세포사멸 비율을 평가하였습니다. |
반응 조건 | 2µM; 24 시간 동안 |
응용 분야 | Jab1 억제제 CSN5i-3는 BT474 및 SKBR3 세포에서 세포사멸을 현저하게 유도할 수 있습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | BALB/c 누드 쥐 |
제조 방법 | MDA-MB-231 세포를 4–5주령 암컷 BALB/c 누드 쥐 우측 옆구리에 피하 접종하였습니다. 종양 부피가 1 000 mm³에 도달하면 적출해서 2 mm×2 mm×2 mm 크기로 절편을 제작한 후 새로운 BALB/c 누드 쥐 우측 옆구리에 이식하였습니다. 종양이 100 mm³가 될 때까지 성장시킨 후 다음 4그룹으로 무작위 배정하였습니다(n = 5): 용매 그룹, CSN5i-3(10 mg/kg) 그룹, Talazoparib(0.33 mg/kg)그룹, CSN5i-3+Talazoparib 병용 그룹. 종양 크기는 3일마다 측정하였고 19일째 쥐를 안락사시킨 후 종양을 적출하였습니다. 조직학 분석을 위해 일부 종양은 4% 중성 포르말린 고정 또는 파라핀 포매를 시행하였습니다. |
제형 | 10mg/kg; 18 일 동안; s.c. |
응용 분야 | CSN5i-3과 Talazoparib 병용 요법은 항종양 효능을 현저하게 증강시켰습니다. |
References: | |
| Cas No. | 2375740-98-8 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(C1=CC(C(F)F)=NN1C(C)C)NC2=CC(C3=CC=CC=C3)=C([C@@H]4N5C(CCC[C@@H]4O)=CN=C5)C=C2 | ||
| Formula | C28H29F2N5O2 | M.Wt | 505.56 |
| Solubility | DMSO: ≥ 100 mg/mL (197.80 mM) | Storage | Store at -20°C, protect from light, stored under nitrogen |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.978 mL | 9.89 mL | 19.78 mL |
| 5 mM | 395.6 μL | 1.978 mL | 3.956 mL |
| 10 mM | 197.8 μL | 989 μL | 1.978 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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