Disitertide TFA는 변형 성장 인자 β1 (TGF-β1) 수용체 유형 I의 특이적 억제제이다. Disitertide는 TGF-β1 수용체에 결합해서 TGF-β1 신호전달 경로를 차단하고 세포외 기질의 침착과 섬유화 반응을 억제해서 섬유화의 진행을 늦추거나 역전시킨다[2-3]. Disitertide는 주로 다양한 기관의 섬유화 질환을 치료하기 위해 사용된다[4].
LINC00941을 과발현하는 HCT-116 세포에서 Disitertide (10μM; 12h)로 처리된 세포는 ZO-1과 E-캐드헤린의 mRNA와 단백질 수준이 증가되었다[5]. LN229 세포에서 Disitertide (100µg/mL; 10d) 자극 후 SKI 유전자 발현이 현저하게 억제되었다[6]. MGC803 세포에서 Disitertide (20μM; 48h)는 TGFβ1 신호를 차단하고 MFSD2A 결핍이 CD8+ T 세포에 미치는 억제 효과를 효과적으로 구제한다[7].
섬유화 토끼 모델에서 Disitertide (3.5mg/kg; 정맥 주사; 72시간)로 처리된 그룹의 근육의 거시적 및 미시적 형태가 보존되었고 세포외 기질 섬유화가 감소되었다[8].
References:
[1]. Neuzillet C, Tijeras-Raballand A, Cohen R, et al. Targeting the TGFβ pathway for cancer therapy[J]. Pharmacology & therapeutics, 2015, 147: 22-31.
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[8]. Cruz-Morande S, Dotor J, San-Julian M. P144 a transforming growth factor beta inhibitor peptide, generates antifibrogenic effects in a radiotherapy induced fibrosis model[J]. Current Oncology, 2022, 29(4): 2650-2661.