GGsTop (Synonyms: Nahlsgen) |
Catalog No.GC16612
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GGsTop은 γ - 글루탐일 전펩티다제（GGT）의 불가역적 억제제（Ki = 170μM）이다.
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Cas No.: 926281-37-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
GGsTop은 γ - 글루탐일 전펩티다제（GGT）의 불가역적 억제제（Ki = 170μM）이다. GGsTop은 GGT의 활성 부위에 공유 결합해서 촉매 활동을 억제해서 세포 내 환원 상태를 조절하고 아미노산 대사를 영향을 미치고 세포의 산화 - 환원 균형을 조절한다 [2 - 3]. GGsTop은 주로 간 손상을 완화하기 위해 사용된다 [4].
인간 치주인대 세포（hPLCs）에서 GGsTOP（0 - 50μM；7일）처리 후 hPLCs의 증식이 강화되었다 [5]. HCC - 1806 세포에서 GGsTOP（0.01 - 10000nM；4시간）처리 후 글루타치온 활성이 억제되었다 [6].
시클로포스파마이드 유도성 중성구 감소증 종양 쥐 모델에서 GGsTop（5mg/kg；복강 주사；6일）은 과립구 집락 자극 인자의 종양 성장 촉진 효과를 없애준다 [7]. 오타스카 롱 에반스 토쿠시마 지방（OLETF）쥐에서 GGsTop（1mg/kg；정맥 주사；단일 투여）는ALT、AST및γ - GT수준을 유의하게 감소시킨다 [8].
References:
[1]. Han L, Hiratake J, Kamiyama A, et al. Design, synthesis, and evaluation of γ-phosphono diester analogues of glutamate as highly potent inhibitors and active site probes of γ-glutamyl transpeptidase[J]. Biochemistry, 2007, 46(5): 1432-1447.
[2]. Kamiyama A, Nakajima M, Han L, et al. Phosphonate-based irreversible inhibitors of human γ-glutamyl transpeptidase (GGT). GGsTop is a non-toxic and highly selective inhibitor with critical electrostatic interaction with an active-site residue Lys562 for enhanced inhibitory activity[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2016, 24(21): 5340-5352.
[3]. Terzyan S S, Nguyen L T, Burgett A W G, et al. Crystal structures of glutathione-and inhibitor-bound human GGT1: Critical interactions within the cysteinylglycine binding site[J]. Journal of Biological Chemistry, 2021, 296.
[4]. Tamura K, Hayashi N, George J, et al. GGsTop, a novel and specific γ-glutamyl transpeptidase inhibitor, protects hepatic ischemia-reperfusion injury in rats[J]. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 2016, 311(2): G305-G312.
[5]. Jiang Y, Wang X, Li Y, et al. GGsTOP increases migration of human periodontal ligament cells in vitro via reactive oxygen species pathway[J]. Molecular Medicine Reports, 2016, 13(5): 3813-3820.
[6]. Hecht F, Zocchi M, Tuttle E T, et al. Catabolism of extracellular glutathione supplies amino acids to support tumor growth[J]. bioRxiv, 2024.
[7]. Xie Z, Kawasaki T, Zhou H, et al. Targeting GGT1 eliminates the tumor-promoting effect and enhanced immunosuppressive function of myeloid-derived suppressor cells caused by G-CSF[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13: 873792.
[8]. Kubota R, Hayashi N, Kinoshita K, et al. Inhibition of γ‐glutamyltransferase ameliorates ischaemia‐reoxygenation tissue damage in rats with hepatic steatosis[J]. British Journal of Pharmacology, 2020, 177(22): 5195-5207.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 인간 치주인대세포 (hPLCs) |
제조 방법 | 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide（MTT）검사를 사용해서 인간 치주인대 세포（hPLCs）의 생존력이 측정되었습니다. 간단하게 hPLCs（2.5×10³ 세포/웰）을 96웰 판에 파종하고 부착하고 24시간 동안 자라게 하였습니다. 세포는 밤새 굶기고 그 다음 0, 5, 10, 20 또는 50μM GGsTOP과 1, 3, 5 및 7일 동안 배양되었습니다. 매일마다 교체되었습니다.그리고 20μl MTT를 각 웰에 추가하고 4시간 동안 세포를 배양하였습니다. 이 후에 배양액을 제거하고 각 웰에 150μl 디메틸술폰을 10분 동안 추가하였습니다. |
반응 조건 | 0-50μM; 7일 동안 |
응용 분야 | GGsTOP 처리 후 hPLCs의 증식이 강화되었습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 시클로포스파마이드 유도성 중성구 감소증 종양 쥐 모델 |
제조 방법 | EL4 림프종 세포（4×10⁵ 세포/쥐）를 C57BL/6J 쥐의 우측 하복부에 피하 주사하였습니다. EL4 세포 접종 후 7일째에 쥐는 앞에서 설명한 방법을 따라 중성구 감소증 쥐 모델을 생성하기 위해 CPA（100mg/kg）의 단일 복용량을 복강 주사하였습니다. 같은 날부터 실험용 쥐는 6일 연속 PBS, GGsTop（5mg/kg）및 재조합 과립구 집락 자극 인자（G-CSF, 200μg/kg）의 복강 주사를 받았습니다. 위의 시약 투여 전에 쥐 후안 혈액（약 75μL）을 매일 수집해서 Sysmex XT-2000i 자동 혈액 분석기를 사용해서 유동 세포 측정 분석과 혈구 수를 결정하였습니다. |
제형 | 5mg/kg; ip; 6 일 동안 |
응용 분야 | GGsTop은 G-CSF의 종양 성장을 촉진하는 효과를 폐지합니다. |
References: | |
| Cas No. | 926281-37-0 | SDF | |
| Synonyms | Nahlsgen | ||
| Chemical Name | (S)-2-amino-4-((S)-(3-(carboxymethyl)phenoxy)(methoxy)phosphoryl)butanoic acid | ||
| Canonical SMILES | O=[P@](OC)(CC[C@@H](C(O)=O)N)OC1=CC=CC(CC(O)=O)=C1 | ||
| Formula | C13H18NO7P | M.Wt | 331.26 |
| Solubility | <33.13mg/ml in Water; <33.13mg/ml in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.0188 mL | 15.0939 mL | 30.1878 mL |
| 5 mM | 603.8 μL | 3.0188 mL | 6.0376 mL |
| 10 mM | 301.9 μL | 1.5094 mL | 3.0188 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >95.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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