Eact는 TMEM16A의 고특이적이고 강력한 활성화제로 칼슘 이온 농도가 증가할 때 TMEM16A를 활성화한다. Ca²⁺가 없는 조건에서 Eact는 Cl⁻ 전류를 현저하게 증가시키고 격리된 기니피그 회장 수축의 진폭과 빈도를 증가시킨다[2]. Eact는 관상동맥 평활근의 수축을 조절하고 막 전위를 제어하기 위해 일반적으로 사용되고 있다[3].
체내 실험에서 쥐 발바닥에 주사하는 단일 용량 (20μl; 4.67mM)의 Eact 처리는 60분 동안 강력하고 지속적인 열에 대한 과통각을 유도할 수 있다[4]. 뇌전증 검사 30분 전에 위관 삽입을 통해 단일 용량의 Eact (10mg/kg)를 투여하였고 쥐에서 소리에 의해 유발된 발작의 중증도를 현저하게 감소시키고 야생 주행 발작 (WRS)의 빈도를 감소시켰다[5].
References:
[1] Kunzelmann K, Ousingsawat J, Cabrita I, et al. TMEM16A in cystic fibrosis: activating or inhibiting?[J]. Frontiers in pharmacology, 2019, 10: 3.
[2] Hao A, Guo S, Shi S, et al. Emerging modulators of TMEM16A and their therapeutic potential[J]. The Journal of Membrane Biology, 2021, 254(4): 353-365.
[3] Dick G, Tune J. Smooth Muscle Contraction Is Regulated by Chloride Channels: Functional Evidence for TMEM16A in Porcine Coronary Arteries[J]. The FASEB Journal, 2021, 35.
[4] Liu S, Feng J, Luo J, et al. Eact, a small molecule activator of TMEM16A, activates TRPV1 and elicits pain‐and itch‐related behaviours[J]. British journal of pharmacology, 2016, 173(7): 1208-1218.
[5] Thomas M, Simms M, N’Gouemo P. Activation of calcium-activated chloride channels suppresses inherited seizure susceptibility in genetically epilepsy-prone rats[J]. Biomedicines, 2022, 10(2): 449.