Eplerenone은 구복으로 복용 가능한 미네랄로코르티코이드 수용체 (MR) 항체로 알도스테론의 작용을 차단하고 IC50 값이 0.081μM이다. Eplerenone은 고혈압,동맥경화, 만성 수축성 심부전 및 심혈관질환 연구에 사용될 수 있다[3].
체외 실험에서 Eplerenone (1μM)을 심근세포와 피브로블라스트에 24-48시간 동안 처리하여 심근세포의 증식을 촉진하고 cGMP 활동성을 증가시켰다[4]. Eplerenone (2μM)을 정맥 내피세포 (EAHy 926)과 인간 관상동맥 내피세포 (HCAEC)의 원발 문화에 처리하여 알도스테론으로 인한 내피세포 성장과 경화를 역전시켰다[5].
체내 실험에서 단측 유열관막이(UUO) 수술 후 쥐에게 구복으로 Eplerenone (50mg/kg)을 투여하여 신장섬유증, 염증(대식세포와 단핵세포 침투), 간질세포 증식 및 간질세포 활성화(α-SMA 표현)의 발전을 억제하고 산소 스트레스을 줄였다[6]. 단측 후하림부 뇌혈증 수술 후 쥐에게 피부하로 Eplerenone (30mg/kg)을 투여하고 후하림부 뇌혈증 후 내피조세포(EPCs)의 수, 세포군 형성 및 이동을 현저히 증가시켰고 NAD(P)H 산화효소 p22 phox, p47 phox, gp91 phox 및 심장혈청과 포니코르티코이드 유도 알도스테론 반응성 킴아제 1(Sgk1)의 표현을 낮췄다[7].
References:
[1] Coleman C I, Song J C, White C M. Eplerenone[J]. Formulary, 2002, 37(10): 514.
[2] Dhillon S. Eplerenone: a review of its use in patients with chronic systolic heart failure and mild symptoms[J]. Drugs, 2013, 73: 1451-1462.
[3] Funder J W. Eplerenone: hypertension, heart failure and the importance of mineralocorticoid receptor blockade[J]. Future Cardiology, 2006, 2(5): 535-541.
[4] Hermidorff M M, Faria G O, Amâncio G C S, et al. Non-genomic effects of spironolactone and eplerenone in cardiomyocytes of neonatal Wistar rats: do they evoke cardioprotective pathways?[J]. Biochemistry and Cell Biology, 2015, 93(1): 83-93.
[5] Hillebrand U, Schillers H, Riethmüller C, et al. Dose-dependent endothelial cell growth and stiffening by aldosterone: endothelial protection by eplerenone[J]. Journal of hypertension, 2007, 25(3): 639-647.
[6] Chen H, Sun F, Zhong X, et al. Eplerenone-mediated aldosterone blockade prevents renal fibrosis by reducing renal inflammation, interstitial cell proliferation and oxidative stress[J]. Kidney and Blood Pressure Research, 2013, 37(6): 557-566.
[7] Kobayashi N, Fukushima H, Takeshima H, et al. Effect of eplerenone on endothelial progenitor cells and oxidative stress in ischemic hindlimb[J]. American journal of hypertension, 2010, 23(9): 1007-1013.