Phthalic acid mono-2-ethylhexyl ester는 디에틸헥실 프탈레이트(DEHP)의 주요 생물학적 활성 대사체로 항에스트로겐 (IC50=125μM) 및 항안드로겐 효과 (IC50=736μM)를 나타낸다. Phthalic acid mono-2-ethylhexyl ester는 DNA 메틸화, 히스톤 수정 및 miRNA와 lncRNA 수준을 손상시켜 여러 태반 기능의 변화를 유도한다[2]. Phthalic acid mono-2-ethylhexyl ester는 배란 전 과립세포에서 에스트라디올 및 프로게스테론 생성을 감소시키기 위해 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 Phthalic acid mono-2-ethylhexyl ester 처리 72시간은 TK6 세포의 생존율을 현저하게 억제하였고 IC50 값은 80μM이었다[4]. 100μM Phthalic acid mono-2-ethylhexyl ester로 24시간 처리하면 HepG2 세포의 중성지방 수준을 현저하게 증가시키고 SREBP-1c 및 ChREBP 유전자의 발현을 상향 조절해서 ChREBP1, ACC, FAS 및 SCD 단백질의 발현을 증가시켰다[5]. 200μM Phthalic acid mono-2-ethylhexyl ester로 24시간 처리하면 HTR-8/SVneo 세포의 침윤을 현저하게 억제하고 PPARγ 경로를 활성화하였다[6]. Phthalic acid mono-2-ethylhexyl ester(100μM; 36시간)는 p53-침묵된 L02 세포에서 세포 사멸을 유도하였고 Fas 및 FasL 단백질의 상향 조절과 함께 Bax/Bcl-2 비율 및 시스테인 3, 8, 9 활성을 증가시켰다[7].
체내 실험에서 Phthalic acid mono-2-ethylhexyl ester는 임신한 암컷 쥐에게 24시간 동안 경위관 투여(360mg/kg; 1일 2회; 각각 08:30 및 18:30에)되었고 태아 쥐 고환의 생식세포 손실을 초래하였고 세포 사멸률이 현저하게 증가하였다[8].
References:
[1] Kim D H, Park C G, Kim S H, et al. The effects of mono-(2-ethylhexyl) phthalate (MEHP) on human estrogen receptor (hER) and androgen receptor (hAR) by YES/YAS in vitro assay[J]. Molecules, 2019, 24(8): 1558.
[2] Martínez-Razo L D, Martínez-Ibarra A, Vázquez-Martínez E R, et al. The impact of Di-(2-ethylhexyl) Phthalate and Mono (2-ethylhexyl) Phthalate in placental development, function, and pathophysiology[J]. Environment International, 2021, 146: 106228.
[3] Reinsberg J, Wegener-Toper P, van der Ven K, et al. Effect of mono-(2-ethylhexyl) phthalate on steroid production of human granulosa cells[J]. Toxicology and applied pharmacology, 2009, 239(1): 116-123.
[4] Rosado-Berrios C A, Vélez C, Zayas B. Mitochondrial permeability and toxicity of diethylhexyl and monoethylhexyl phthalates on TK6 human lymphoblasts cells[J]. Toxicology in Vitro, 2011, 25(8): 2010-2016.
[5] Bai J, He Z, Li Y, et al. Mono-2-ethylhexyl phthalate induces the expression of genes involved in fatty acid synthesis in HepG2 cells[J]. Environmental Toxicology and Pharmacology, 2019, 69: 104-111.
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[7] Yang G, Zhang W, Qin Q, et al. Mono (2‐ethylhexyl) phthalate induces apoptosis in p53‐silenced L02 cells via activation of both mitochondrial and death receptor pathways[J]. Environmental Toxicology, 2015, 30(10): 1178-1191.
[8] Muczynski V, Cravedi J P, Lehraiki A, et al. Effect of mono-(2-ethylhexyl) phthalate on human and mouse fetal testis: In vitro and in vivo approaches[J]. Toxicology and applied pharmacology, 2012, 261(1): 97-104.