Gambogenic acid은 감보지의 주요 활성 성분이고 Aurora A 키나제를 억제하고 IC50 값은 1.425μM이다. Gambogenic acid은 반응성 산소종/IRE1α/c-Jun N-말단 키나제 신호 전달 경로를 통해 내질망(ER) 스트레스 매개 세포 사멸을 유발한다[2]. Gambogenic acid은 다양한 암세포의 성장을 억제하는 항암제로 일반적으로 사용되었다[3].
체외 실험에서 Gambogenic acid 처리 72시간은 HCC827, H1650 및 HCC827 에롤로티닙 내성(HCC827ER) 세포의 증식을 현저하게 억제하였고 각각의 IC50 값은 1.510μM, 1.328μM 및 0.909μM였다[4]. 3μM Gambogenic acid으로 HepG2 세포를 24시간 처리하면 세포 사멸이 촉진되고Bcl-2 수준의 감소와 Bax 발현 수준의 증가를 동반하였다[5]. 1μM Gambogenic acid으로 48시간 처리하면 A375 세포의 침입과 이동을 억제하고 TGF-β1(5ng/ml; 48시간)로 처리된 A375 세포에서 페로토시스를 유도하였다[6].
체내 실험에서 복강 주사로 2mg/kg/일의 농도로 21일간 Gambogenic acid을 투여하면 HCT116 세포 이종 이식 쥐의 종양 부피와 무게를 현저하게 줄일 수 있고 체중에는 영향을 미치지 않는다[7].수컷 Sprague-Dawley 쥐에서 10mg/kg/일의 Gambogenic acid을 7일 연속 복강 주사하면 아세트아미노펜(APAP)에 의해 유발된 간 산화 손상을 예방하고 APAP에 의해 유발된 간 조직 병리학적 변화를 완화할 수 있다[8].
References:
[1] Liu C, Xu J, Guo C, et al. Gambogenic acid induces endoplasmic reticulum stress in colorectal cancer via the aurora a pathway[J]. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2021, 9: 736350.
[2] Zhao Q, Zhong J, Bi Y, et al. Gambogenic acid induces Noxa-mediated apoptosis in colorectal cancer through ROS-dependent activation of IRE1α/JNK[J]. Phytomedicine, 2020, 78: 153306.
[3] Mi L, Xing Z, Zhang Y, et al. Unveiling gambogenic acid as a promising antitumor compound: a review[J]. Planta Medica, 2024, 90(05): 353-367.
[4] Xu L, Meng X, Xu N, et al. Gambogenic acid inhibits fibroblast growth factor receptor signaling pathway in erlotinib-resistant non-small-cell lung cancer and suppresses patient-derived xenograft growth[J]. Cell death & disease, 2018, 9(3): 262.
[5] Yan F, Wang M, Li J, et al. Gambogenic acid induced mitochondrial-dependent apoptosis and referred to phospho-Erk1/2 and phospho-p38 MAPK in human hepatoma HepG2 cells[J]. Environmental toxicology and pharmacology, 2012, 33(2): 181-190.
[6] Wang M, Li S, Wang Y, et al. Gambogenic acid induces ferroptosis in melanoma cells undergoing epithelial-to-mesenchymal transition[J]. Toxicology and applied pharmacology, 2020, 401: 115110.
[7] Zhao Q, Zhong J, Bi Y, et al. Gambogenic acid induces Noxa-mediated apoptosis in colorectal cancer through ROS-dependent activation of IRE1α/JNK[J]. Phytomedicine, 2020, 78: 153306.
[8] Ding Z, Li Y, Tang Z, et al. Role of gambogenic acid in regulating PI3K/Akt/NF-kβ signaling pathways in rat model of acute hepatotoxicity[J]. Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 2021, 85(3): 520-527.