LYG-202는 합성 플라보노이드로서 피페라진 치환기를 가지고 있어 강력한 항종양 효과를 나타낸다. LYG-202는 다양한 이종 이식 종양 쥐 모델에서 혈관신생을 억제하기 위해 일반적으로 사용되어 왔다[2].
체외 실험에서 LYG-202는 24시간 처리 시 HepG2, MCF-7, HeLa, BGC-823, MDA-MB-435 및 HCT-116 세포의 생존력을 억제하였고IC50 값은 각각 4.74±0.80, 27.70±1.09, 8.05±0.21, 6.42±1.40, 6.74±0.71 및 10.90±0.95 μM였다[3]. J774A.1 세포를 4 μM LYG-202로 1시간 전처리하면 ALDOA 효소의 열안 정성이 향상되고 ALDOA 가수분해가 억제되었다[4]. HepG2 세포를 8 μM LYG-202로 24시간 처리하면 미토콘드리아 막 전위와 세포 내 ATP가 감소하고 세포 내 ROS 수준이 증가하였다[5]. 10 μM LYG-202로 8시간 처리하면 혈관 내피 성장 인자(VEGF)에 자극 받은 인자 꼬리 정맥 내피세포(HUEVC)의 이동과 관형 구조 형성이 억제되었다[6].
체내 실험에서는 20 mg/kg/격일의 용량으로 3주간 정맥 주사한 LYG-202는 MCF-7 종양을 이식한 이종 이식 쥐에서 종양 성장을 억제하였다[7]. TNF-α를 피하 주사(1.5 µg/일)한 병행 처리 하에 LYG-202를 750 mg/kg/격일 용량으로 7일간 경구 투여하면 H22 고형종 이종 이식 쥐 모델에서 종양 성장이 억제되었다[8].
References:
[1] Al-Ghorbani M, Gouda M A, Baashen M, et al. Piperazine heterocycles as potential anticancer agents: A review[J]. Pharmaceutical Chemistry Journal, 2022, 56(1): 29-37.
[2] Zhao K, Yao Y, Luo X, et al. LYG-202 inhibits activation of endothelial cells and angiogenesis through CXCL12/CXCR7 pathway in breast cancer[J]. Carcinogenesis, 2018, 39(4): 588-600.
[3] Zeng S, Liu W, Nie F, et al. LYG-202, a new flavonoid with a piperazine substitution, shows antitumor effects in vivo and in vitro[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2009, 385(4): 551-556.
[4] Bai D, Du J, Bu X, et al. ALDOA maintains NLRP3 inflammasome activation by controlling AMPK activation[J]. Autophagy, 2022, 18(7): 1673-1693.
[5] Chen F, Zhang L, Qiang L, et al. Reactive oxygen species-mitochondria pathway involved in LYG-202-induced apoptosis in human hepatocellular carcinoma HepG2 cells[J]. Cancer Letters, 2010, 296(1): 96-105.
[6] Chen Y, Lu N, Ling Y, et al. LYG-202, a newly synthesized flavonoid, exhibits potent anti-angiogenic activity in vitro and in vivo[J]. Journal of pharmacological sciences, 2010, 112(1): 37-45.
[7] Zhao Y, Wang X, Sun Y, et al. LYG-202 exerts antitumor effect on PI3K/Akt signaling pathway in human breast cancer cells[J]. Apoptosis, 2015, 20(9): 1253-1269.
[8] Chen F, Lu N, Zhang H, et al. LYG-202 augments tumor necrosis Factor-α-Induced apoptosis via attenuating casein kinase 2-Dependent nuclear Factor-κB pathway in HepG2 cells[J]. Molecular pharmacology, 2012, 82(5): 958-971.