Oritavancin(LY-333328)은 반합성 지질당펩타이드 유사체로IC50 값 5.47µM으로 ArlS 키나아제 활성을 억제하는 반코마이신 유사체이다. Oritavancin은 리피드 II의 D-알라닐-D-알라닌 펩티도글리칸 말단에 결합해서 인접한 펩티도글리칸 사슬의 가교를 방지하고 세포벽의 완전성을 감소시켜서 완전한 포도상구균과 장구균에서 막 탈분극 및 투과성 증가를 유발할 수 있다[2]. Oritavancin은 내성 그람양성균을 살균하고 급성 세균성 피부 및 연조직 감염을 완화하기 위해 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서20μg/ml Oritavancin 처리 24시간이 H2O2에 노출된 J774 세포에서 활성산소종(ROS) 생성을 현저하게 촉진하였다[4]. 20mg/ml Oritavancin 처리 72시간이 쥐 배아 섬유아세포에서 인지질, 유리 콜레스테롤 및 에스테르화 콜레스테롤 축적을 초래하였다[5].
체내 실험에서 매일 50mg/kg 용량으로 피하 주사한 Oritavancin 처리 10일이 면역억제 쥐 모델에서 폐 농양 마이코박테리아 부담을 현저하게 감소시켰다[6]. 매일 10mg/kg 용량으로 정맥 투여한 Oritavancin 처리 2일이 수막염 토끼 모델에서 페니실린 내성 폐렴 연쇄상구균 농도를 현저하게 감소시키고 염증 지표를 감소시켰다[7].
References:
[1] Bai J, Zhu X, Zhao K, et al. The role of ArlRS in regulating oxacillin susceptibility in methicillin-resistant Staphylococcus aureus indicates it is a potential target for antimicrobial resistance breakers[J]. Emerging microbes & infections, 2019, 8(1): 503-515.
[2] Brade K D, Rybak J M, Rybak M J. Oritavancin: a new lipoglycopeptide antibiotic in the treatment of gram-positive infections[J]. Infectious diseases and therapy, 2016, 5(1): 1-15.
[3] Saravolatz L D, Stein G E. Oritavancin: a long-half-life lipoglycopeptide[J]. Clinical Infectious Diseases, 2015, 61(4): 627-632.
[4] Lemaire S, Mingeot-Leclercq M P, Tulkens P M, et al. Study of macrophage functions in murine J774 cells and human activated THP-1 cells exposed to oritavancin, a lipoglycopeptide with high cellular accumulation[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2014, 58(4): 2059-2066.
[5] Van Bambeke F, Saffran J, Mingeot-Leclercq M P, et al. Mixed-lipid storage disorder induced in macrophages and fibroblasts by oritavancin (LY333328), a new glycopeptide antibiotic with exceptional cellular accumulation[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2005, 49(5): 1695-1700.
[6] Wang G, Tang J, Feng J, et al. Activity of oritavancin and its synergy with other antibiotics against Mycobacterium abscessus infection in vitro and in vivo[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(12): 6346.
[7] Cabellos C, Fernandez A, Maiques J M, et al. Experimental study of LY333328 (oritavancin), alone and in combination, in therapy of cephalosporin-resistant pneumococcal meningitis[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2003, 47(6): 1907-1911.