RHC 80267는 강력하고 선택적인 디아실글리세롤 리파아제 (DAGL) 억제제이다.게다가 RHC 80267은 콜린에스터라아제 활성 (IC₅₀= 4µM)을 억제하고 사이클로옥시게나아제 (COX) 활성을 억제해서 포스파티딜콜린 가수분해를 억제할 수 있다. RHC 80267은 디아실글리세롤 리파아제를 억제해서 기능하고 신경계, 심혈관계 및 대사 질환 관련 연구에 사용될 수 있다[3-4].
체외 실험에서 RHC 80267 (100µM)을 쥐 대피질 성상아교세포를 2-6시간 전처리하기 위해 사용한 후 포도당-산소 결합 박탈 조건 하에서 배양하였다. RHC 80267은 허혈 유도 아라키돈산 대사물질 방출을 현저하게 억제하였지만 세포 손상을 악화시켰다[5]. RHC 80267 (10–100µM)을 GH3 뇌하수체 세포를 1-4시간 처리하기 위해 사용하였다. RHC 80267은 세포에서 프로락틴 분비를 억제하고 칼륨 자극 칼슘 유입을 차단하였다[6].
체내 실험에서 파일로카핀 유도 측두엽 뇌전증 쥐 모델에서 뇌실 내 주사를 통해 RHC 80267 (1.3µmol/동물; 7일 연속)을 투여하였다. RHC 80267은 만성기 자발적 재발 발작의 발생률과 지속 시간을 현저하게 감소시키고 불안 및 우울 유사 행동을 개선해서공간 학습 및 기억 능력을 향상시키고 해마 CA1 영역의 신경원 손실을 억제하였다[7].
References:
[1] Chuang M, Severson DL. Inhibition of diacylglycerol metabolism in isolated cardiac myocytes by U-57 908 (RHC 80267), a diacylglycerol lipase inhibitor. J Mol Cell Cardiol. 1990 Sep;22(9):1009-16.
[2] Sutherland CA, Amin D. Relative activities of rat and dog platelet phospholipase A2 and diglyceride lipase. Selective inhibition of diglyceride lipase by RHC 80267. J Biol Chem. 1982 Dec 10;257(23):14006-10.
[3] Ghisdal P, Vandenberg G, Hamaide MC, et al. The diacylglycerol lipase inhibitor RHC-80267 potentiates the relaxation to acetylcholine in rat mesenteric artery by anti-cholinesterase action. Eur J Pharmacol. 2005 Jul 4;517(1-2):97-102.
[4] Oglesby TD, Gorman RR. The inhibition of arachidonic acid metabolism in human platelets by RHC 80267, a diacylglycerol lipase inhibitor. Biochim Biophys Acta. 1984 Apr 18;793(2):269-77.
[5] Haun SE, Trapp VL, Clotz MA, et al. Nordihydroguaiaretic acid and RHC 80267 potentiate astroglial injury during combined glucose-oxygen deprivation. Mol Chem Neuropathol. 1995 May;25(1):35-49.
[6] Camoratto AM, Grandison L. Effects of RHC 80267, a diglyceride lipase inhibitor, on prolactin secretion and calcium uptake in GH3 pituitary cells. Life Sci. 1987 Jan 19;40(3):275-81.
[7] Ma L, Wang L, Yang F, et al. Disease-modifying effects of RHC80267 and JZL184 in a pilocarpine mouse model of temporal lobe epilepsy. CNS Neurosci Ther. 2014 Oct;20(10):905-15.