SZL P1-41 |
Catalog No.GC11869
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SZL P1-41은 S단계 킨아즈 관련 단백질 2(Skp2)의 특이성 억제제이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 222716-34-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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SZL P1-41은 S단계 킨아즈 관련 단백질 2(Skp2)의 특이성 억제제이다. SZL P1-41은 Skp2-Skp1 복합체의 조립을 방해하고 Skp2가 중개하는 p27Kip1 및 Akt의 유휴화를 억제할 수 있다[2]. SZL P1-41은 종양 성장을 억제하는 활동성을 가지고 있으며 폐섬유증에 대한 치료 효과가 있다[3].
체외 실험에서 SZL P1-41(0-20μM)가 전립선 암 세포계(PC-3와 LNCaP 세포)에 3일 동안 처리되었을 때, 암 세포의 활성을 농도에 따라 감소시켰으며, 정상 전립선 상피 PNT1A 세포의 활성에는 거의 영향을 미치지 않았고, PC-3 세포에서 내원성 p27와 p21 단백질의 표현을 유도했다[4]. SZL P1-41(20μM)가 A549와 H1299 세포에 24시간 동안 처리되었을 때 p27 단백질의 표현을 현저하게 유도했다[5].
체내 실험에서 SZL P1-41(80 mg/kg)은 복강 주사로 전립선 암을 가진 쥐에게 28일 동안 치료되었고 종양 성장을 현저하게 억제했다 (Ki-67 감소, p21 증가), 세포 조각을 유도했다 (C-Cas-3 증가), 그리고 MLN8237과 함께 사용될 때 상호작용치료 효과를 보였다[6]. SZL P1-41(80 mg/kg)은 복강 주사로 블리오마이신 유도된 폐섬유증을 가진 쥐에게 14일 동안 치료되었고, 폐에서 COL1A1과 섬유연결단백의 표현을 현저하게 감소시켰으며, 폐섬유증의 진행을 완화하고 체중을 회복시켰다[7].
References:
[1] Jing J, Rui L, Junyuan S, et al. Small-molecule compounds inhibiting S-phase kinase-associated protein 2: a review[J]. Frontiers in Pharmacology, 2023, 14: 1122008.
[2]Wu J, Su H, Yu Z, et al. Skp2 modulates proliferation, senescence and tumorigenesis of glioma[J]. Cancer Cell International, 2020, 20: 1-11.
[3]Chuang H M, Shih T E, Lu K Y, et al. Mesenchymal stem cell therapy of pulmonary fibrosis: improvement with target combination[J]. Cell Transplantation, 2018, 27(11): 1581-1587.
[4]Chan C H, Morrow J K, Li C F, et al. Pharmacological inactivation of Skp2 SCF ubiquitin ligase restricts cancer stem cell traits and cancer progression[J]. Cell, 2013, 154(3): 556-568.
[5]Zhang S B, Hong M, Sun X Y, et al. Silybin has therapeutic efficacy against non-small cell lung cancer through targeting of skp2[J]. Acta Materia Medica, 2022, 1(3): 302-313.
[6]Li P, Chen T, Kuang P, et al. Aurora-A/FOXO3A/SKP2 axis promotes tumor progression in clear cell renal cell carcinoma and dual-targeting Aurora-A/SKP2 shows synthetic lethality[J]. Cell Death & Disease, 2022, 13(7): 606.
[7]Mikamo M, Kitagawa K, Sakai S, et al. Inhibiting Skp2 E3 ligase suppresses bleomycin-induced pulmonary fibrosis[J]. International journal of molecular sciences, 2018, 19(2): 474.
세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | PC-3、LNCaP、PNT1A 세포 |
제조 방법 | 세포는 SZL P1-41(5-20 μM)로 3일 동안 처리되었고, 수집 후 Annexin-V-FITC 및 프로피디움 이오딘과 함께 표시되어, 이어서 흐름 사이토메트리 분석을 실시하였다. |
반응 조건 | 5-20 μM; 3 일 |
응용 분야 | SZL P1-41은 전립선 암 세포계의 세포 활성에 강력한 영향을 미쳤으며, PC-3과 LNCaP 세포를 포함하지만, 정상 전립선 상피 PNT1A 세포의 세포 활성에는 미세한 영향만을 미쳤다. |
동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | BALB/c노듯 쥐 |
제조 방법 | 769-P 세포는 Matrigel과 1:1 비율로 0.2 ml의 총량으로 혼합한 다음, 쥐의 우측 복부에 하부동맥 주사로 투여되었다. 종양의 부피가 100 mm³에 도달했을 때, 쥐는 임의로 그룹화되어 벤처, MLN8237(매일 40 mg/kg, 구강 투여), SZL P1-41(매일 80 mg/kg, 복강 주사), 그리고 MLN8237+SZL P1-41로 치료되었다. 무모세포 쥐는 종양 크기와 체중을 추적 관찰하였다. 치료가 4주간 지속된 후, 쥐는 안락사되었다. |
제형 | 80 mg/kg; i.p. |
응용 분야 | MLN8237와 SZL P1-41의 조합은 종양 성장을 현저하게 억제하고 세포 조각을 유도하였다. |
참고문헌: [1] Chan C H, Morrow J K, Li C F, 등. 약리학적 Skp2 SCF 우비킨 연결효소의 비활성화가 암 스템 셀 특성과 암 진행을 제한한다[J]. Cell, 2013, 154(3): 556-568. [2] Li P, Chen T, Kuang P, 등. Aurora-A/FOXO3A/SKP2 축은 선명한 세포 복강세포암의 종양 진행을 촉진하며, Aurora-A/SKP2의 이중 타깃은 합성적 치명성을 보인다[J]. Cell Death & Disease, 2022, 13(7): 606. | |
| Cas No. | 222716-34-9 | SDF | |
| Chemical Name | 3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-6-ethyl-7-hydroxy-8-(piperidin-1-ylmethyl)-4H-chromen-4-one | ||
| Canonical SMILES | CCC1=CC(C(C(C2=NC3=CC=CC=C3S2)=CO4)=O)=C4C(CN5CCCCC5)=C1O | ||
| Formula | C24H24N2O3S | M.Wt | 420.52 |
| Solubility | DMSO: 5 mg/mL (11.89 mM),DMF: 1 mg/ml,Ethanol: 0.3 mg/ml | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.378 mL | 11.89 mL | 23.7801 mL |
| 5 mM | 475.6 μL | 2.378 mL | 4.756 mL |
| 10 mM | 237.8 μL | 1.189 mL | 2.378 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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