TBB는 세포 투과성이 있고 ATP 경쟁적 CK2 억제제로 쥐 간 CK2에 대한 IC50이 0.15㎛M이다. TBB는 또한 세 가지 다른 키나아제를 억제하지만 효능은 낮다: CDK2 (IC50=15.6μM), 인산화효소 키나아제 (IC50=8.7μM)와 글리코겐 합성 효소 키나아제 3β (GSK3β) (IC50=11.2μM). 테스트된 모든 다른 키나아제의 IC50 값은 CK2에 비해 50배 더 큰다[2]. TBB는 CK2의 세포 신호 전달 및 유전자 발현 조절에서의 역할을 연구할 때 일반적으로 사용되고 관련 질환의 연구에도 사용할 수 있다[3-5].
체외 실험에서 PC-3 세포를 60μM TBB로 처리한 후(24시간) TBB가 없는 배양액에서 24시간 동안 배양했을 때 생존율이 현저하게 감소되었고 TBB를 Camptothecin (CPT)과 함께 투여했을 때에도 시간 스케줄 의존적으로 효과가 유지되었다[6].
체내 실험에서 복강 내 주사로 TBB (60mg/kg/일, 6일간)를 투여하면 쥐의 산소 유도성 망막 병증(OIR) 모델에서 망막 신생혈관 형성을 약 60% 감소시킨다. 주요 혈관 수목에는 최소한의 영향을 미치지만 신생혈관 뭉치는 상당히 억제되거나 제거된다[7].
References:
[1] Pagano, M. A., Bain, J., Kazimierczuk, Z., Sarno, S., Ruzzene, M., Di Maira, G., Elliott, M., Orzeszko, A., Cozza, G., Meggio, F., & Pinna, L. A. (2008). The selectivity of inhibitors of protein kinase CK2: an update. The Biochemical journal, 415(3), 353–365.
[2] De Moliner, E., Brown, N. R., & Johnson, L. N. (2003). Alternative binding modes of an inhibitor to two different kinases. European journal of biochemistry, 270(15), 3174–3181.
[3] Sarno, S., Reddy, H., Meggio, F., Ruzzene, M., Davies, S. P., Donella-Deana, A., Shugar, D., & Pinna, L. A. (2001). Selectivity of 4,5,6,7-tetrabromobenzotriazole, an ATP site-directed inhibitor of protein kinase CK2 ('casein kinase-2'). FEBS letters, 496(1), 44–48.
[4] Chen, Z., Chen, Q., Huang, J., Gong, W., Zou, Y., Zhang, L., Liu, P., & Huang, H. (2018). CK2α promotes advanced glycation end products-induced expressions of fibronectin and intercellular adhesion molecule-1 via activating MRTF-A in glomerular mesangial cells. Biochemical pharmacology, 148, 41–51.
[5] Zwicker, F., Hauswald, H., Weber, K. J., Debus, J., & Huber, P. E. (2021). In Vivo Evaluation of Combined CK2 Inhibition and Irradiation in Human WiDr Tumours. In vivo (Athens, Greece), 35(1), 111–117.
[6] Orzechowska, E., Kozłowska, E., Staroń, K., & Trzcińska-Danielewicz, J. (2012). Time schedule-dependent effect of the CK2 inhibitor TBB on PC-3 human prostate cancer cell viability. Oncology reports, 27(1), 281–285.
[7] Ljubimov, A. V., Caballero, S., Aoki, A. M., Pinna, L. A., Grant, M. B., & Castellon, R. (2004). Involvement of protein kinase CK2 in angiogenesis and retinal neovascularization. Investigative ophthalmology & visual science, 45(12), 4583–4591.