Verapamil은 L형 칼슘 채널 블로커와 아드레너성 수용체 앙타고니스트로 고혈압, 심리듬과 가슴 통증 연구에서 일반적으로 사용된다.
Verapamil (5µM-5mM; 1시간)은 인간 적혈구에 영향을 미치는데 적혈구의 정상 원반 적혈구가 구강 낭종, 작은 세포, 구형 구강 낭종으로 변화하고 Verapamil 농도가 5mM일 때 혈액 분해가 발생한다. Verapamil 농도가 5µM에서 증가함에 따라 적혈구의 모양이 변화했다[2]. Verapamil (50–200μM; 6–48시간) 처리 후 PC-3, A549, COLO 205 세포의 생존률과 증식률이 감소했다[3].
신경염증 모델에서 아침에 Verapamil (10mg/kg; ip; 7일)을 사전 투여하여 CD11b+, CD68+, Iba1을 각각 54.33%, 24.68%, 41.33% 줄였다. 이들 표지는 저녁에 사전 치료된 쥐에서도 각각 41.01%, 18.3%, 24.06% 줄어들었다 [4]. 장기간 Verapamil (200mg/kg; po; 10주)을 쥐에 투여하여 근육강직성 영양불량 유형 1에 걸린 쥐의 생명을 구하고 근육 생성, 근육 경직 및 호흡 기능을 개선시켰다 [5]. Verapamil (1.0, 2.5, 5.0, 10mg/kg; ip; 48시간)은 라트의 부재 필드 습관화 과제에서 매개 변수 및 용량 의존적으로 기억 강화를 저해했다 [6].
References:
[1] Kania E, Pająk B, O'Prey J, Sierra Gonzalez P, Litwiniuk A, Urbańska K, Ryan KM, Orzechowski A. Verapamil treatment induces cytoprotective autophagy by modulating cellular metabolism. FEBS J. 2017 May;284(9):1370-1387.
[2] Suwalsky M, Munoz M, Mennickent S, et al. Structural effects of verapamil on cell membranes and molecular models[J]. Journal of the Chilean Chemical Society, 2010, 55(1): 1-4.
[3] Mosalam EM, Elberri AI, Sallam AS, Salem HR, Metwally EM, Abdallah MS, Shaldam MA, Mansour HEA. Chronotherapeutic neuroprotective effect of verapamil against lipopolysaccharide-induced neuroinflammation in mice through modulation of calcium-dependent genes. Mol Med. 2022 Nov 26;28(1):139.
[4] Rattis BAC, Freitas AC, Oliveira JF, Calandrini-Lima JLA, Figueiredo MJ, Soave DF, Ramos SG, Celes MRN. Effect of Verapamil, an L-Type Calcium Channel Inhibitor, on Caveolin-3 Expression in Septic Mouse Hearts. Oxid Med Cell Longev. 2021 Apr 8;2021:6667074.
[5]Cisco LA, Sipple MT, Edwards KM, Thornton CA, Lueck JD. Verapamil mitigates chloride and calcium bi-channelopathy in a myotonic dystrophy mouse model. J Clin Invest. 2024 Jan 2;134(1):e173576.
[6]Popović N, Giménez de Béjar V, Caballero-Bleda M, Popović M. Verapamil Parameter- and Dose-Dependently Impairs Memory Consolidation in Open Field Habituation Task in Rats. Front Pharmacol. 2017 Jan 10;7:539.