Ziftomenib은 재발성 또는 내성성 급성 골수성 백혈병(AML)을 치료하기 위해 사용되는 Menin-MLL(혼합 혈통 백혈병) 상호 작용의 고도로 선택적이고 경구 투여가 가능한 저해제이다. Ziftomenib은 Menin 단백질이 MLL 재배열 단백질과 결합하는 것을 차단하고 MLL 재배열 백혈병 세포의 증식과 생존을 억제할 수 있다[3].
체외 실험에서 Ziftomenib(150nM)은 AML 세포 라인(OCI-AML3, MOLM13, MV411 세포)를 처리하고 MEIS1, PBX3, FLT3, BCL2의 전사량을 줄였다[4].
체내 실험에서 Ziftomenib(75mg/kg)을 경구 투여한 AML 세포 이종 이식 쥐는 쥐의 종양 부담을 현저하게 줄였고 쥐의 생존 기간을 연장시켰다[5].
References:
[1] Zhao J, Dong X, Che J. Ziftomenib (KO-539): a potent and selective Menin inhibitor for the treatment of recurrent or refractory acute myeloid leukemia[M]//Drug Discovery Stories. Elsevier, 2025: 455-466.
[2] Wang E S, Issa G C, Erba H P, et al. Ziftomenib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia (KOMET-001): A multicentre, open-label, multi-cohort, phase 1 trial[J]. The Lancet Oncology, 2024, 25(10): 1310-1324.
[3] Dhiman S, Dhillon V, Balasubramanian S K. Targeting Menin in Acute Myeloid Leukemia: Therapeutic Advances and Future Directions[J]. Cancers, 2024, 16(22): 3743.
[4] Rausch J, Dzama M M, Dolgikh N, et al. Menin inhibitor ziftomenib (KO-539) synergizes with drugs targeting chromatin regulation or apoptosis and sensitizes acute myeloid leukemia with MLL rearrangement or NPM1 mutation to venetoclax[J]. Haematologica, 2023, 108(10): 2837.
[5] Fiskus W, Daver N, Boettcher S, et al. Activity of menin inhibitor ziftomenib (KO-539) as monotherapy or in combinations against AML cells with MLL1 rearrangement or mutant NPM1[J]. Leukemia, 2022, 36(11): 2729-2733.