A 83-01
Catalog No.: GC10166Purity:>98.00%
A 83-01 es un potente inhibidor del receptor TGF-β tipo I ALK5 quinasa, el receptor nodal tipo I ALK4, con IC50 s de 12 nM,45 nM y 7.5 nM contra la transcripción inducida por ALK5, ALK4 y ALK7, respectivamente
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Cas No.: 909910-43-6
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A 83-01 es un potente inhibidor del receptor TGF-β tipo I ALK5 quinasa, el receptor nodal tipo I ALK4, con IC50 s de 12 nM,45 nM y 7.5 nM contra la transcripción inducida por ALK5, ALK4 y ALK7, respectivamente [1].
A 83-01 reduce el nivel de transcripción inducida por ALK-5 en las células Mv1Lu, también bloquea las células R4-2 inducidas por ALK4-TD y ALK7-TD, y suprime débilmente las inducidas por ALK-6, ALK-2, ALK-3, y ALK-1 constitutivamente activos. A 83-01 (0.03-10 μM) previene potentemente los efectos inhibidores del crecimiento de TGF-β, e inhibe completamente el efecto a 3 μM. A 83-01 (1-10 μM) inhibie la activación de Smad inducida por TGF-β en células HaCaT [1]. A 83-01 (1 μM) disminuye la motilidad celular, la adhesión y la invasión aumentada por TGF-β1 en las células HM-1, pero no cambia la proliferación celular [2]. El epitelio de pigmento retiniano (RPE) tratado A 83-01 no se diferencia después de 7 passasjes (P7). La expresión exógena de MYCN y OTX2 junto con A 83-01 restauró la diferenciación de P7-RPE a un estado similar al RPE mínimamente pasado [5].
Cuando se coadministró F-SL con A 83-01. Las alteraciones inducidas por inyección intraperitoneal A 83-01-en la neovascularura asociada al cáncer se examinaron mediante resonancia magnética (RM) y análisis histológico. La eficacia de la focalización de inyecciones intravenosas individuales de F-SL combinadas con A 83-01 se evaluó midiendo la biodistribución y el efecto antitumoral en ratones portadores de carcinoma pulmonar murino M109. A 83-01 cambió temporalmente la vasculatura tumoral alrededor de 3 horas después de la inyección. A 83-01 indujo una acumulación de F-SL de F-SL 1.7 veces mayor en el tumor que el liposoma solo a 24 horas después de la inyección. Además, F-SL coadministrado con A 83-01 mostró una actividad antitumoral significativamente mayor que F-SL solo [3]. El tratamiento de A 83-01 aumentó significativamente el número de cardiomioblastos Nkx2.5(+) al inicio y después de la lesión miocárdica, lo que resultó en un aumento en los cardiomiocitos recién formados [6]. Uso de ratones reporteros transgénicos de proteína fluorescente verde potenciadora Nkx2.5 (GFP) y células profenitoras cardíacas aisladas (CPC). Se descubrió que A 83-01 inducía la proliferación principalmente a través del aumento de la expresión de Birc5 en la vía dependiente de MEK/ERK [7]. El tratamiento del fibroblasto dérmico de rata con A 83-01 inhibió la inducción dependiente del factor de crecimiento transformador-β1 (TGF-β1) de α-SMA y colágeno tipo I [4].
References:
[1]: Tojo M, Hamashima Y, et,al. The ALK-5 inhibitor A-83-01 inhibits Smad signaling and epithelial-to-mesenchymal transition by transforming growth factor-beta. Cancer Sci. 2005 Nov;96(11):791-800. doi: 10.1111/j.1349-7006.2005.00103.x. PMID: 16271073.
[2]: Yamamura S, Matsumura N, et,al. The activated transforming growth factor-beta signaling pathway in peritoneal metastases is a potential therapeutic target in ovarian cancer. Int J Cancer. 2012 Jan 1;130(1):20-8. doi: 10.1002/ijc.25961. Epub 2011 Apr 18. PMID: 21503873.
[3]: Taniguchi Y, Kawano K, et,al. Enhanced antitumor efficacy of folate-linked liposomal doxorubicin with TGF-β type I receptor inhibitor. Cancer Sci. 2010 Oct;101(10):2207-13. doi: 10.1111/j.1349-7006.2010.01646.x. Epub 2010 Jul 1. PMID: 20608940.
[4]: Sun X, Kim YH, et,al. Topical application of ALK5 inhibitor A-83-01 reduces burn wound contraction in rats by suppressing myofibroblast population. Biosci Biotechnol Biochem. 2014;78(11):1805-12. doi: 10.1080/09168451.2014.932666. Epub 2014 Jul 10. PMID: 25351330.
[5]:Shih YH, Radeke MJ, et,al. Restoration of Mesenchymal RPE by Transcription Factor-Mediated Reprogramming. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Jan 1;58(1):430-441. doi: 10.1167/iovs.16-20018. PMID: 28118667.
[6]: Chen WP, Liu YH, et,al. Pharmacological inhibition of TGFβ receptor improves Nkx2.5 cardiomyoblast-mediated regeneration. Cardiovasc Res. 2015 Jan 1;105(1):44-54. doi: 10.1093/cvr/cvu229. Epub 2014 Oct 31. PMID: 25362681; PMCID: PMC4342671.
[7]: Ho YS, Tsai WH,et,al. Cardioprotective Actions of TGFβRI Inhibition Through Stimulating Autocrine/Paracrine of Survivin and Inhibiting Wnt in Cardiac Progenitors. Stem Cells. 2016 Feb;34(2):445-55. doi: 10.1002/stem.2216. Epub 2015 Oct 10. PMID: 26418219.
Protocolo (Protocol)
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células Mv1Lu y C2C12 |
Método de preparación | Las células fueron pretratadas durante 1 h con inhibidores de moléculas pequeñas de 1uM A 83-01 y luego cultivadas con TGF-β. |
Condiciones de reacción | 1uM A-83-01, 1 h |
Áreas de aplicación | Se examinaron los efectos de los inhibidores de TGF-β en la proliferación celular. A 83-01 previno eficientemente los efectos inhibidores del crecimiento de TGF-β, A-83-01 impidió la inhibición del crecimiento de las células Mv1Lu por TGF-β de una manera dependiente de la dosis. El tratamiento con 0.3 uM A 83-01 bloqueó completamente el efecto inhibidor del crecimiento de TGF-β. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Las células M109 se inocularon por vía subcutánea en ratones hembra CDF1 (5 semanas de edad) |
Método de preparación | Cuando el volumen tumoral alcanzó aproximadamente 100-200 mm3, se inyectó SL, F-SL, o DXR libre por vía intravenosa a 8 mg/kg, con o sin inyección intraoeritoneal de 0.5 mg A 83-01/kg. El grupo de control fue inyectado por vía intravenosa con solución salina (0.2 mL/20 g de peso corporal) con inyección intraoeritoneal del vehículo (0.1 mL/20 g de peso corporal). |
Forma de dosificación | 0.5mg A-83-01/kg,16 días |
Áreas de aplicación | El grupo inyectado con DXR liposomal mostró un fuerte efecto antitumoral en comparación con la solución salina con o sin A 83-01 y los grupos tratados con DXR libre. A 83-01 por sí solo no mostró un efecto antitumoral. F-SL con A 83-01 mostró un efecto antitumoral significativamente más fuerte que F-SL solo en el día 7 y los días 13 y 16, SL solo en el día 7 y los días 10 y 13, o SL con A 83-01 en los días 7 y 10. |
References: | |
Documentos del producto (Product Documents)
Purity:>98.00%Appearance:A solid
Propiedades químicas (Chemical Properties)
N.º CAS
909910-43-6
Nombre químico
3-(6-methylpyridin-2-yl)-N-phenyl-4-quinolin-4-ylpyrazole-1-carbothioamide
SMILES
CC1=CC=CC(=N1)C2=NN(C=C2C3=CC=NC4=CC=CC=C34)C(=S)NC5=CC=CC=C5
Fórmula molecular
C25H19N5S
Peso molecular
421.52
Solubilidad
30mg/mL in DMSO (ultrasonic and warming and heat to 45°C)
Almacenamiento
-20°C, protect from light, stored under nitrogen,unstable in solution, ready to use.
Condiciones de envío
Las muestras de evaluación se envían con acumuladores de frío. Los demás tamaños se envían a temperatura ambiente o, previa solicitud, con acumuladores de frío.
Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad
g/mol
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