ABT-199 (Synonyms: GDC 0199, Venetoclax) |
| Catalog No.GC14069 |
ABT-199 es un inhibidor selectivo de Bcl-2 con un Ki de 0,01 nM en ensayos libres de las células.
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Cas No.: 1257044-40-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
ABT-199 es un inhibidor selectivo de Bcl-2 con un Ki de 0,01 nM en ensayos libres de las células.En comparación con Bcl-XL y Bcl-W,más de 4800 veces más selectivo,no hay actividad inhibitoria contra MCL-1[1].
La muerte celular de ABT-199 fue selectiva y dependiente del mecanismo,el estado alto de BCL2 es,por lo tanto,un marcador predictivo potencial de sensibilidad a ABT-199[1].La unión de BIM a BCL2 se correlaciona con la respuesta de ABT-199 y mostró además que la eliminación de BIM da como resultado una disminución de la sensibilidad de ABT-199.Expresión de genes de las células B enriquecidos en mieloma sensible a ABT-199,aunque ningún genúnico delineó consistentemente las células sensibles y resistentes[4].En la línea celular OCI.AML3 resistente a ABT-199,CXCL12 promovió un aumento en la proporción de las células que expresan altos niveles de fatores de transcripción del núcleo de las células madre embrionarias anulados por la eliminación de CD44[7].La línea celular LOUCY,que muestra un programa transcripcional relacionado con la LLA-T inmadura,exhibió una alta sensibilidad afuera del cuerpo e en el cuerpo para ABT-199 en correspondencia con altos niveles efectos terapéuticos sinérgicos con diferentes agentes quimioterapéuticos[3].Cuando se realizó una prueba de detección de eliminación de CRISPR en todo el genoma y se encontró que la inactivación de genes involucrados en la traducción mitocondrial restauró la sensibilidad a ABT-199 en las células de LMA resistentes.La inhibición farmacológica de la síntesis de proteínas mitocondriales con antibióticos quqe se dirigen al ribosoma,inducidos el tedizolid y la doxiciclina,superó eficazmente la resistente a ABT-199[6].
VU661013 es un inhibidor de MCL1 nuevo,potente y selectivo.VU661013 se combinó de forma segura con ABT-199 para lograr sinergias en modelos murinos de LMA[3].ABT-199 y 5-Aza actúan sinérgicamente para matar las células de LMA afuera del cuerpo y mostrar actividad antitumoral combinatoria en el cuerpo[5].El tratamiento con ABT-199 solo y en combinación es bien tolerado,y los efetos secundarios más comunes son neutropenia,infección y efectos tóxicos gastrointestinales[2].
References:
[1]: Souers AJ, Leverson JD, et,al. ABT-199, a potent and selective BCL-2 inhibitor, achieves antitumor activity while sparing platelets. Nat Med. 2013 Feb;19(2):202-8. doi: 10.1038/nm.3048. Epub 2013 Jan 6. PMID: 23291630.
[2]: Ramsey HE, Fischer MA, et,al. A Novel MCL1 Inhibitor Combined with ABT-199 Rescues ABT-199-Resistant Acute Myelogenous Leukemia. Cancer Discov. 2018 Dec;8(12):1566-1581. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0140. Epub 2018 Sep 5. PMID: 30185627; PMCID: PMC6279595.
[3]: Bi C, Zhang X, et,al. Inhibition of 4EBP phosphorylation mediates the cytotoxic effect of mechanistic target of rapamycin kinase inhibitors in aggressive B-cell lymphomas. Haematologica. 2017 Apr;102(4):755-764. doi: 10.3324/haematol.2016.159160. Epub 2017 Jan 19. PMID: 28104700; PMCID: PMC5395116.
[4]: Gupta VA, Barwick BG, et,al. ABT-199 sensitivity in multiple myeloma is associated with B-cell gene expression. Blood. 2021 Jul 1;137(26):3604-3615. doi: 10.1182/blood.2020007899. PMID: 33649772; PMCID: PMC8462405.
[5]: Jin S, Cojocari D, et,al. 5-Azacitidine Induces NOXA to Prime AML Cells for ABT-199-Mediated Apoptosis. Clin Cancer Res. 2020 Jul 1;26(13):3371-3383. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1900. Epub 2020 Feb 13. PMID: 32054729.
[6]: Sharon D, Cathelin S, et,al. Inhibition of mitochondrial translation overcomes ABT-199 resistance in AML through activation of the integrated stress response. Sci Transl Med. 2019 Oct 30;11(516):eaax2863. doi: 10.1126/scitranslmed.aax2863. PMID: 31666400.
[7]: Yu X, Munoz-Sagredo L, et,al. CD44 loss of function sensitizes AML cells to the BCL-2 inhibitor ABT-199 by decreasing CXCL12-driven survival cues. Blood. 2021 Sep 23;138(12):1067-1080. doi: 10.1182/blood.2020006343. PMID: 34115113.
| Experimento con quinasas [1]: | |
Método de preparación | La afinidad de ABT-199 por diferentes subtipos de la familia Bcl-2(Ki o IC50) se determinó mediante ensayos competitvos de polarización de fluorescencia utilizando los siguientes pares de sondas peptídicas/proteínas: F-BAD (1 nM) y Bcl-XL (6 nM),F-bax (1 nM) y Bcl-2 (10 nM), F-Bax (1 nM) y Bcl-W (40 nM), F-NOxa (2 nM) y McL-1 (40 nM),y la afinifad de F-Bax (1 nM) y Bcl-2-A1(15 nM) durante Bcl-XLse determinó mediante ensayos de transferencia de nergía por resonancia de fluorescencia resuelta en el tiempo.1 nM Tb marcado con anti-His,y ATB-199 se mazclaron durante 30 min a temperatura ambiente en el lextor de microplacas Envision.Los valores de fluorescencia se midieron utilizando filtros de excitación a 340/35 nm y filtros de emisión a 520/525 (F-BAK) y 495/510 nm(anticuerppo anti-His marcado con Tb) |
Condiciones de reacción | ABT-199 con Bcl-2 durante 30 min a RT |
Áreas de aplicación | ABT-199 tiene una afinidad subnanomolar por BCL-2 (Ki < 0.010 nM) y se une en trs órdenes de magnitud menos ávidamente a BCL-XL (Ki = 48 nM) y BCL-W (Ki = 245 nM)que a BCL-2. |
| Experimentos celulares [2]: | |
Líneas celulares | Línea celulares NHL |
Método de preparación | La viabilidad de las líneas celulares de LNH seexaminó después de 48 h de incubación con concentraciones crecientes de Navitoclax o ABT-199. |
Condiciones de reacción | 0.01 μM -3.0 μM ABT-199 durante 48h |
Áreas de aplicación | La muerte celular de ABT-199 fue selectiva y dependiente del mecanismo,el estado alto de BCL2 es,por lo tanto,un marcador predictivo potencial de sensibilidad a ABT-199. |
| Experimentos con animales [3]: | |
Modelos animales | Hembra C.B-17 SCID-beige ratones |
| Método de preparación | Todos los ensayos de xenoinjerto se realizaron con diez ratones por grupo, y todos los ratones fueron etiquetados en las orejas y monitoreados individualmente durante los estudios. ABT-199 fue formulado para la dosificación oral en 60% de fosal 50 de propilenglicol (PG), 30% de polietilenglicol (PEG) 400 y 10% de etanol. ABT-199 se administró aproximadamente 2 h antes de la bendamustina o bendamustina más rituximab. |
| Forma farmacéutica | 12,5 mg/kg ABT-199 durante 60 días |
| Aplicaciones | Después de una dosis oral única de 12,5 mg por kg de peso corporal en xenoinjertos derivados de RS4; 11 células (LLA), ABT-199 causó una inhibición máxima del crecimiento tumoral (TGImax) del 47% y un retraso del crecimiento tumoral (TGD) del 26%. |
References: | |
| Cas No. | 1257044-40-8 | SDF | |
| Sinónimos | GDC 0199, Venetoclax | ||
| Chemical Name | 4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[3-nitro-4-(oxan-4-ylmethylamino)phenyl]sulfonyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide | ||
| Canonical SMILES | CC1(CCC(=C(C1)C2=CC=C(C=C2)Cl)CN3CCN(CC3)C4=CC(=C(C=C4)C(=O)NS(=O)(=O)C5=CC(=C(C=C5)NCC6CCOCC6)[N+](=O)[O-])OC7=CN=C8C(=C7)C=CN8)C | ||
| Formula | C45H50ClN7O7S | M.Wt | 868.44 |
| Solubility | ≥ 43.422mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.1515 mL | 5.7575 mL | 11.5149 mL |
| 5 mM | 230.3 μL | 1.1515 mL | 2.303 mL |
| 10 mM | 115.1 μL | 575.7 μL | 1.1515 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
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- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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